[发明专利]一种雷美替胺关键中间体新的制备方法

权利要求书

1.一种雷美替胺关键中间体2-(1，2，6，7-四氢-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺盐酸盐(I)的制备方法，其特征在于1，2，6，7-四氢-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-酮(II)与氰基乙酸(III)在催化剂作用下脱水缩合、受热脱羧得化合物(IV)；化合物(IV)不经分离纯化直接氢化、成盐得到雷美替胺关键中间体2-(1，2，6，7-四氢-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺盐酸盐(I)，其反应式如下：

2.根据权利要求1所述的雷美替胺关键中间体2-(1，2，6，7-四氢-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺盐酸盐(I)的制备方法，其中化合物(II)与化合物(III)的反应摩尔比为1∶0.8～3.5。

3.根据权利要求1所述的雷美替胺关键中间体2-(1，2，6，7-四氢-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺盐酸盐(I)的制备方法，其中化合物(II)与化合物(III)反应的催化剂为有机酸如乙酸、甲磺酸、苯甲磺酸、烟酸、异烟酸、脯氨酸，或有机碱如二甲胺、二乙胺、三乙胺、吡啶、哌啶、哌嗪、N-甲基哌嗪，或盐类如乙酸铵，磷酸氢二铵、磷酸钾、氟化钾。

4.根据权利要求1所述的雷美替胺关键中间体2-(1，2，6，7-四氢-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺盐酸盐(I)的制备方法，其中化合物(II)与化合物(III)在溶剂中反应，所选溶剂为醇类如甲醇、乙醇、异丙醇，或苯类如苯、甲苯、二甲苯、苯甲醚，或其他易溶于水的溶剂如乙腈、丙酮、四氢呋喃、DMF、乙酸。

5.根据权利要求1所述的雷美替胺关键中间体2-(1，2，6，7-四氢-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺盐酸盐(I)的制备方法，其中化合物(II)与化合物(III)的反应温度为20～150℃。

6.根据权利要求1或3所述的雷美替胺关键中间体2-(1，2，6，7-四氢-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺盐酸盐(I)的制备方法，其中化合物(II)与化合物(III)反应中，化合物(II)与催化剂的摩尔比为1∶0.05％～2％。

7.根据权利要求1所述的雷美替胺关键中间体2-(1，2，6，7-四氢-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺盐酸盐(I)的制备方法，其中化合物(IV)转化为化合物(I)的反应中，化合物(IV)先在含氨的醇类介质中在阮内镍的存在下用氢进行还原，然后加钯碳催化氢化，最后用盐酸或通氯化氢气体将其转化成盐。

8.根据权利要求1或7所述的雷美替胺关键中间体2-(1，2，6，7-四氢-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺盐酸盐(I)的制备方法，其中化合物(IV)氢化在20～80℃进行。

9.根据权利要求1或7所述的雷美替胺关键中间体2-(1，2，6，7-四氢-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺盐酸盐(I)的制备方法，其中化合物(IV)氢化催化剂为阮内镍，5％或10％钯碳。

10.根据权利要求1或7所述的雷美替胺关键中间体2-(1，2，6，7-四氢-8H-茚并[5，4-b]呋喃-8-基)乙胺盐酸盐(I)的制备方法，其中化合物(IV)氢化后用盐酸或通氯化氢气体将其转化成盐，优选通入氯化氢气体成盐。