[发明专利]一种利可君的制备方法

权利要求书

1.一种利可君的制备方法，包括如下步骤：

步骤（a）：将苯乙酸乙酯和甲酸乙酯在适量的醚类溶剂中，在叔丁醇的碱金属盐作为缩合剂的作用下，进行缩合反应，反应液经水-醚类溶剂萃取纯化、酸化、析晶，制得高纯度的固体中间体α-甲酰基苯乙酸乙酯；

步骤（b）：将上述α-甲酰基苯乙酸乙酯和L-半胱氨酸盐酸盐在含水类混合溶剂系统中反应制得高纯度的利可君。

2.权利要求1的所述方法，其中醚类溶剂选自异丙醚、甲基叔丁基醚的一种或其组合。

3.权利要求1的所述方法，其中缩合剂选自叔丁醇钠、叔丁醇钾的一种或其组合。

4.权利要求1的所述方法，其中苯乙酸乙酯和甲酸乙酯的摩尔比例为0.8～1.1，苯乙酸乙酯和缩合剂的摩尔比例为1.0～2.0。

5.权利要求1的所述方法，缩合反应的温度为5～30℃，反应时间为3～8h。

6.权利要求1的所述方法，其中酸化后溶液pH值为1.0～2.0。

7.权利要求1的所述方法，其中析晶实在0～5℃环境下析出结晶。

8.权利要求1的所述方法，其中含水类混合溶剂系统为含水的丙酮系统。

9.权利要求8的所述方法，其中含水类混合溶剂系统为含水-丙酮的比例为2:1。