[发明专利]一种利奈唑酮中间体的合成方法

权利要求书

1.一种如式II所示化合物的制备方法，其特征在于，如式I所示的环氧化物在脱卤酶的催化下与氰酸盐在水中反应，得到式II所示化合物，其反应温度为40～60℃，反应pH为7.0～9.0，环氧化物的质量-水体积百分含量为1％～15％，所用脱卤酶的量为每克环氧化物5万U～每克环氧化物200万U，可由保藏编号为CCTCC No：M208089的基因工程菌制备得到

其中R选自氢、低级烷基、卤代烷基、环烷烃、烷氧基、链烯基、炔基、杂环、杂芳基、芳基、取代芳基或酯基中的一种。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氰酸盐为氰酸钠或氰酸钾。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应温度为50℃。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应pH为8.0。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述环氧化物的质量-水体积百分含量为5％。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述脱卤酶的量为每克环氧化物10万U～每克环氧化物50万U。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应的时间为6～10小时。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备包括按常规实验室方法进行蛋白质表达或进行发酵。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述发酵为种子罐发酵、商业发酵罐发酵或两种发酵罐发酵的联用。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述商业发酵罐发酵的条件为：溶解氧百分含量为20％以上，空气流量1∶1～4vvm，葡萄糖或者甘油的残余含量为0.001‰～1‰。

11.一种利用权利要求1所述的式II所示化合物制备利奈唑酮的方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1)式II所示化合物与式III所示化合物发生反应，产物经萃取、干燥后，得到式IV所示化合物

步骤2)式V所示化合物与步骤1)得到的式IV所示化合物发生偶联反应，产物经萃取、干燥后，得到式VI所示化合物

步骤3)步骤2)得到的式VI所示化合物与水合肼反应后，再与乙酸酐反应，产物经重结晶后，得到利奈唑酮