[发明专利]一种制备盐酸青藤碱的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸青藤碱的制备方法，具体涉及一种渗漉法提取青风藤中有效成分盐酸青藤碱的方法。 

背景技术

青风藤是传统常用中药，为防已科植物青藤及毛青藤的干燥藤茎，早在《本草纲目》中就有记载，现收载于《中华人民共和国药典》2010年版，具有祛风、通经络、利小便之功效，用于治疗风湿痹痛、关节肿胀、麻痹瘙痒，还有抗心率失常和降压等作用。 

青风藤中主要成分是生物碱，目前已发现的成分有青藤碱(Sinomenine)，异青藤碱(Igoginomenine)，华青藤碱(SinoAcutine)，短青藤次碱(Acutumidine)，尖青藤碱(Sinaetine)及双青藤碱(Diginomenine)，乙基青藤碱(ethylsinomenine)、四氢表小檗碱(sinactine)、四氢表小檗碱、蝙蝠葛波酚碱、蝙蝠葛宁、四氢巴马亭等。 

青藤碱(Sinomenine)是青风藤中提取的一种生物碱单体，是青风藤发挥镇痛、抗炎作用的主要有效成分，最早由Ishiwari等从日本青风藤中分离得到。20世纪60年代我国学者朱任宏从国产青风藤中也发现青藤碱。临床上常用其盐酸盐制剂如正清风痛宁片、正清风痛宁缓释片、正清风痛宁注射液，用于治疗风湿性、类风湿性关节炎，治疗强直性脊椎炎、心律失常等，疗效显著。 

目前工业生产盐酸青藤碱多采用碱化水提取工艺，其为在青风藤中加入水及一定量熟石灰，碱化一段时间，然后加入一定量工业苯，于水浴中回流提取，最后酸化、静置、析晶。 

目前文献有报道介绍青藤碱的提取和纯化方法，青风藤稀硫酸渗漉液，以石灰水调pH值9，苯在50℃进行逆流萃取，苯提取液以1％盐酸进行反逆流萃取，活性炭脱色，结晶在热水中进行重结晶，得纯品。(陈玉昆《中药提取工艺学》，1992) 

这几种方法均使用毒性很大的苯作为提取溶剂，苯为I类有毒溶剂，对人体的毒害以血液系统和神经衰弱症候群为主，表现为血白细胞、血小板和红细胞减少、头晕、头痛、记忆力下降、失眠等。严重者可发生再生障碍性 贫血，甚至白血病、死亡，在制药行业已被禁用。而且苯的回收较为繁锁，排放难达到环保要求。因而在中药提取中用不含苯的原料取代含苯的原料是预防苯中毒的关键。 

发明内容

本发明提供了一种盐酸青藤碱的制备方法。 

本发明目的是通过如下技术方案实现的： 

A、制备盐酸青藤碱粗品 

1、提取：青风藤粗粉100～1000重量份，用60～1000体积份的0.1～1mol/L HCl润湿0.5～8小时，装渗漉筒，再加入0.1～1mol/L HCl使液面盖住药粉2cm，浸渍6～48小时后，按2～6ml/min的速度开始渗漉，6～24小时后停止渗漉，得渗漉液，备用； 

2、萃取：将上述渗漉液加入石灰乳调pH至10.5～12.0，滤过，滤液加盐酸调pH至7.0～9.5，用氯仿萃取2～5次；合并氯仿层用水洗至中性，加3％～6％重量倍的无水Na₂SO4脱水，减压浓缩回收氯仿； 

3、结晶：浓缩液滴入6mol/L HCl调pH至2～4，搅拌至上浮固体物分散，冷藏，抽滤，弃去滤液，60℃～70℃烘干滤饼，得黄色盐酸青藤碱粗品； 

B、盐酸青藤碱精制工艺 

取盐酸青藤碱粗品5～10重量份，用30～120体积份的10～95％乙醇或纯化水加热回流至完全溶解，加入4％重量倍的活性炭，保温回流10～30分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用95％的乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱。 

本发明盐酸青藤碱的制备方法可以优选为： 

A、制备盐酸青藤碱粗品 

1、提取：青风藤粗粉500重量份，用500体积份的0.5mol/L HCl润湿2小时，装渗漉筒，再加入0.5mol/L HCl使液面盖住药粉3cm，浸渍24小时后，按3ml/min的速度开始渗漉，15小时后停止渗漉，得渗漉液，备用； 

2、萃取：将上述渗漉液加入石灰乳调pH至11.6，滤过，滤液加盐酸调pH至8，用氯仿萃取4次；合并氯仿层用水洗至中性，加3％重量倍的无水Na₂SO₄脱水，减压浓缩回收氯仿； 

3、结晶：浓缩液滴入6mol/L HCl调pH至3，搅拌至上浮固体物分散，冷藏，抽滤，弃去滤液，65℃烘干滤饼，得黄色盐酸青藤碱粗品； 

B、盐酸青藤碱精制工艺