[发明专利]用于消化道瘘封堵的自体生物蛋白胶试剂及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于含肽的医疗用品领域，涉及用于消化道瘘封堵的自体生物蛋白胶试剂及其制备方法和应用。

背景技术

尽管现代医学在外科技术和术前准备方面已经取得了巨大的进步，胃肠道吻合口瘘依然时有发生。吻合口瘘不仅会提高死亡率，对长期生存也有不良影响。因此，瘘的治疗依然是当今医学的难题，传统的手术治疗手段不仅对病人及其家庭带来沉重的经济负担，而且手术风险大。作为全国肠瘘治疗中心，寻求最佳的肠瘘治疗方案，促进肠瘘快速愈合一直是我们研究的方向。肠外瘘病人，经过控制感染、营养支持后，如无梗阻、特异性病变等影响愈合的因素，还有一定的自愈率(40％～60％)。但是，在初步引流至确定性手术需要有一个漫长的等待期，一般为3个月，等待期间病人可以发生内稳态失衡、出血、感染、多脏器功能障碍和营养不良等并发症。因此，如何促进消化道瘘快速愈合，缩短病程是肠瘘研究的趋势。

纤维蛋白胶(FG)可模拟人体凝血级联反应的最后一步形成凝血块，具有良好的生物降解性、生物相容性，已广泛应用于止血、瘘口封堵、加速组织愈合等外科领域。目前商业化的FG产品众多，利用单人份血制备的有CryoSeal和Vivostat，异体同源血制备的有如Tissucol/Tisseel等，国产胶如倍绣等。但是商用的FG多由多人份血浆混合制得，存在导致排斥反应及传播病毒的风险[1]；而另一组分牛或猪来源的凝血酶可能诱导人体产生抗体，从而导致过敏反应[2]。此外，国产商品胶多未添加纤溶酶抑制剂，FG在体内易被组织中的纤维溶解酶消化，快速降解。

血小板可分泌多种生长因子，已证明在创伤愈合过程中扮演重要角色[3，4]。目前的商品胶均采用乏血小板血浆制备，缺乏血小板，因而促进组织愈合的能力有限。除此之外，商品胶在胃肠道的应用尚存在争议，而自体胶在胃肠道手术中应用的安全性已经过证实[5]，因其保留了商品胶血浆中因为高温消毒而被灭活的抗体或补体成分。综上，富含血小板的自体胶可填补商品胶的多项不足。

主要参考文献

1.Itz B，Busch M.Estimating the pathogen safety of manufactured human plasma products：application to fibrinsealants and to thrombin.Transfusion 2008；48：1739-53.

2.Chouhan VD，De La Cadena Ra，Nagaswami C，et al.Simultaneous occurrence of human antibodies directedagainst fibrinogen，thrombin，and factor V following exposure to bovine thrombin.Effect on blood coagulation，protein C activation and platelet function.ThrombHaemost 1997；77：343-9.

3.deObarrio JJ，Arauz-Dutari JI，Chamberlain TM，et al.The use of autologous growth factors in periodontalsurgical therapy：platelet gel biotechnology-case reports.Int J Periodont Restorative Dent 2000；20：486-97.

4.Carter CA，Jolly DG，Worden CE，et al.Platelet-rich plasma gel promotes differentiation and regeneration duringequine wound healing.ExpMolPathol 2003；74：244-55.

5.Kinoshita Y，Udagawa H，Tsutsumi K，et al.Bacteriological study of autologous cryoprecipitate-derived fibringlue as the operative sealant.Transfus Med 2005；15：429-433.

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的上述不足，提供用于消化道瘘封堵的自体生物蛋白胶试剂。

本发明的另一目的是提供该用于消化道瘘封堵的自体生物蛋白胶试剂制备方法。