[发明专利]一种环氧异吲哚酮类衍生物的制备方法

说明书

技术领域：

本发明具体涉及到环氧异吲哚酮类衍生物的制备方法，属于化学合成领域。

背景技术：

环氧异吲哚酮类化合物是一种重要的杂环化合物和合成药物的重要中间体。同时该类化合物也在天然产物中得到了广泛应用。目前已经发现它具有良好的抗菌，抗结核，抗肿瘤，抗炎症和抗老年痴呆等生物活性。例如 1 是一种蛋白质磷酸酶抑制剂；2 展示了良好的止痛活性；3和4是具有生物活性的重要化合物。

本实验组经过长期研究发现N-取代的环氧异吲哚酮类化合物有良好的抗结核活性，然而关于其合成的方式，文献绝大部分上需要将同时存在的双烯呋喃和吸电子的单烯化合物通过环合来完成（Tetrahedron, 65, 6454-6469; 2009及Journal of Organic Chemistry, 74(22), 8859-8861; 2009及European Journal of Organic Chemistry, (31), 5215-5220; 2008及Synthesis, (3), 375-384; 2007及Journal of Organic Chemistry, 69(4), 1207-1214; 2004及Organic Letters, 9(24), 5035-5038; 2007及专利JP2006056944A和NL6514059A及Chemical Communications, (16), 1465-1466; 2000及Organic Letters, 2(5), 709-712; 2000等）。这些方法往往需要路易斯酸催化，而且在反应结束后，经常需要柱层析的方式进行提纯，使用了大量的有机溶剂，操作起来比较麻烦同时也对环境造成了巨大的危害。至今为止，只有 Heinz W. Gschwend.et al(Journal of Organic Chemistry，1978，41, 104-110)提到了末端为乙酯类的化合物在乙醇钠强碱回流条件下脱掉一分子乙酸乙酯生成含有双键的中间体再与供电的呋喃双烯发生环合提供取代的环氧异吲哚酮类化合物。这种方法分为两步，实际上也是先制备含双键的化合物再环合，双键化合物还需要分离提纯，比较麻烦，而且还需将反应物预先制备成酯类化合物。综上所述，目前迫切需要一种有效的，方便简捷和对环境友好的合成方法来有效地制备环氧异吲哚酮类化合物。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种新型环氧异吲哚酮类衍生物的制备方法。与传统合成方法相比，本发明优点是将含有共轭二烯结构的五元环化合物I与含有卤丙酰基的化合物II（而非文献报道的共轭二烯结构的五元环化合物和单烯的化合物）作为反应物，在碱性与加热条件下进行环合反应直接取得目标产物。该方法是一种制备环氧异吲哚酮类化合物的崭新方法。本发明的制备方法为设计与合成环氧异吲哚酮类衍生物提供了很好的合成策略，实用可行，对于连有强吸电子效应的取代基也能达到较高收率，操作简单，产率高，可以快速组建该类化合物库，同时有望在合成功能材料，天然产物，具有生物活性或潜在生物活性的化合物中得到应用。

目标产物环氧异吲哚酮类衍生物的制备通法如下所示：

其中：

R₁ 、R₂ 、R₃ 、R₄ 、R₅ 、R₆ 、R₇ 和R₈选自氢，烷基，环烷基，硝基，卤素，氰基，羟基，卤代烷基，烷氧基，烷氧基烷基，烷硫基，烷硫基烷基，Ar；

A是CH₂, S，O, NH；

X是指氟，氯，溴或碘的取代基；

Ar是指选自下列碳环：萘基，苯基，四氢萘基，所述基团分别任选被1,2或3个取代基取代，每一取代基独立的选自卤素，羟基，氨基，硝基，氰基，一或二烷基氨基，烷基，烷氧基，卤代烷氧基，烷氧基羧基；

卤代烷基是指具有1至6个碳原子的直链或支链饱和烃基或具有3~6个碳原子的环状饱和烃基，其中有一个或多个碳原子被一个或多个卤素原子取代；

将共轭二烯结构的五元环化合物I与含有卤丙酰基的化合物II一并溶解在有机溶剂中，