[发明专利]紫杉醇纳米胶束的制备方法

权利要求书

1.一种紫杉醇胶束的制备方法，其特征在于以聚醚和聚酯的嵌段共聚物为药物辅料，紫杉醇为药物，通过旋转蒸发溶剂的方法制备紫杉醇胶束，该方法的具体步骤如下：

(1)所述的聚醚和聚酯的嵌段共聚物辅料中聚醚和聚酯的重量比在7∶3～3∶7之间，分子量分布系数需小于1.2；选定聚醚和聚酯及其的重量比后，称量所述的聚醚和聚酯；

(2)将容器充分抽烤去除容器中的水分，在高纯干燥氮气条件下将所述的聚醚加入到所述的聚合瓶中；

(3)将催化剂溶解于无水有机溶剂配置成溶液并加入到所述的容器中；

(4)将所述的容器加热至聚醚溶解，开启搅拌并持续抽真空3-12小时以去除体系中残存的水分；

(5)在干燥氮气保护下将内酯加入到上述容器中；

(6)将所述的容器再次加热至聚醚溶解，开启搅拌并持续抽真空1-6小时；真空度＜1mmHg；真空熔封所述的容器，在120～150℃之间进行聚合，聚合时间为3～12小时；

(7)打破容器后用有机溶剂将产物溶解，无水乙醚沉淀、室温真空干燥后得嵌段共聚物；

(8)将所述的嵌段共聚物溶解于二氯甲烷，加入丁二酸酐和三乙胺反应，获得端基羧基化共聚物；

(9)将所述的端基羧基化共聚物和碳酸氢钠反应得聚合物药物辅料；

(10)将所述的聚合物药物辅料和紫杉醇溶解于乙腈中，所述的聚合物辅料和紫杉醇的重量比为3∶1～20∶1之间，聚合物药物辅料和乙腈的比例在1g∶50mL～1g∶1000mL之间；所述的载药胶束溶液的浓度为1-10mg/mL，在30-70℃旋转蒸发去除溶剂；

(11)加入一定量的蒸馏水得胶束溶液，将该胶束溶液过滤冷冻干燥后得紫杉醇胶束干粉制剂。

2.根据权利要求1所述的紫杉醇胶束的制备方法，其特征在于所述的聚醚为乙二醇单甲醚或聚乙二醇，数均分子量为600-5000。

3.根据权利要求1所述的紫杉醇胶束的制备方法，其特征在于所述的内酯为丙交酯、己内酯、乙交酯及其共混物。

4.根据权利要求1所述的紫杉醇胶束的制备方法，其特征在于所述的催化剂为辛酸亚锡、氯化亚锡、有机锌或有机铝，用量为反应物总重量的0.1～2％；以溶液形式加入。

5.根据权利要求1所述的紫杉醇胶束的制备方法，其特征在于所述的溶剂为无水甲苯、无水氯仿、无水二氯甲烷或无水四氢呋喃，溶液浓度为2～20％。