[发明专利]抑制HIV感染的小分子‑多肽缀合物有效
| 申请号： | 201110368739.4 | 申请日： | 2011-11-21 |
| 公开（公告）号： | CN103122025B | 公开（公告）日： | 2017-09-05 |
| 发明（设计）人： | 刘克良;王潮;史卫国;蔡利锋;王昆;郑保华;贾启燕;冯思良;白玉 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 |
| 主分类号： | C07K14/00 | 分类号： | C07K14/00;A61K38/16;A61P31/18 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所11038 | 代理人： | 李帆 |
| 地址： | 100850*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 抑制 hiv 感染 分子 多肽 缀合物 | ||
1.式I所示的小分子-多肽缀合物或其无生理毒性的盐，
Sm-L1-Xa1EEXd1Xe1KK Xa2EEXd2Xe2KK Xa3EEXd3Xe3KK Xa4EEXd4Xe4KK-L2-Chol
式I
其中，
Sm为能够与HIV-1 gp41 N-trimer表面疏水性口袋区特异性结合的小分子化合物；
L1为使得小分子能够保持空间灵活性而与靶标结合的，连接肽与小分子间的连接臂，或者L1缺失；
EE-KK为形成稳定α-螺旋结构的残基组合，分别位于HR序列的b，c，f，g位，它们位于螺旋的外侧面，与溶剂接触，不参与与靶标残基的相互作用，利用其侧链不同电性间形成盐桥作用而形成并稳定α-螺旋结构，其中，E为L型或D型谷氨酸，K为L型或D型赖氨酸；
L2为连接多肽与胆固醇分子间的连接臂；
Chol为胆固醇；
其中，
Sm选自如下小分子化合物：
L1选自：
β-丙氨酸，
6-氨基己酸，
NH2-CH2CH2-O-CH2CH2-COOH，
NH2-CH2CH2-O-CH2CH2-O-CH2CH2-COOH，
NH2-CH2CH2-O-CH2CH2-O-CH2CH2-O-CH2CH2-COOH；
Xa1、Xa2、Xa3、Xa4可以相同或不同；Xa1、Xa2、Xa3选自如下D型或L型的氨基酸：丙氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，缬氨酸，丝氨酸；Xa4选自如下D型或L型的氨基酸：丙氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，谷酰胺，缬氨酸，丝氨酸；
Xd1、Xd2、Xd3、Xd4可以相同或不同；Xd1、Xd2、Xd4选自如下D型或L型的氨基酸：丙氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，缬氨酸，丝氨酸；Xd3选自如下D型或L型的氨基酸：丙氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，谷酰胺，缬氨酸，丝氨酸；
Xe1、Xe2、Xe3、Xe4可以相同或不同，选自如下D型或L型的氨基酸：丙氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，缬氨酸；
L2为β-丙氨酸-半胱氨酸。
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