[发明专利]一种3,4,5-三甲氧基氯苄的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药中间体合成领域，尤其涉及一种3，4，5-三甲氧基氯苄的合成方法。

背景技术

3，4，5-三甲氧基氯苄是常用医药中间体，可用于合成具有抗肿瘤、抗衰老活性的多羟基二苯乙烯类化合物等。现有技术中，3，4，5-三甲氧基氯苄可由3，4，5-三甲氧基苯甲醛经铂黑催化氢化所得的3，4，5一三甲氧基苄醇与氯化亚砜氯化制得或由3，4，5-三甲氧基苯乙胺经多步转化得到的苄醇用氯化亚砜氯化得到，也可用价昂的商品3，4，5-三甲氧基苄醇与氯化亚砜反应制得，这些方法均存在成本较高、操作条件较苛刻、溶剂毒性大、收率低等缺点。

发明内容

本发明正是为了克服上述不足，所要解决的技术问题是提供一种成本低、操作简单条件易控制、安全的3，4，5-三甲氧基氯苄的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下：

1、将3，4，5-三甲氧基苯甲醛和硼氢化钠溶于甲醇中，室温下搅拌反应0.5～1h，调节PH值至8～9，萃取、洗涤、干燥、过滤、滤液浓缩，得到油状物3，4，5-三甲氧基苄醇备用；

2、将备用的3，4，5-三甲氧基苄醇溶于氯仿，加入浓盐酸搅拌0.5～1h，静置分层，将水层萃取，然后合并有机层，干燥，过滤，滤液浓缩，重结晶，抽滤，滤饼干燥后得白色晶体3，4，5-三甲氧基氯苄；

其中，反应式如下所示：

步骤2中所述洗涤为依次采用饱和碳酸钠溶液和水进行洗涤。

步骤2中所述重结晶采用石油醚进行重结晶。

所述3，4，5-三甲氧基苯甲醛与硼氢化钠的质量比为：4～8∶1，g/g。

所述甲醇的体积与3，4，5-三甲氧基苯甲醛的质量比为：6～8∶1，ml/g。

所述3，4，5-三甲氧基苄醇的质量与浓盐酸的体积比为：1∶2～3，g/ml。

有益效果：本发明的3，4，5-三甲氧基氯苄的合成方法具有成本低廉、操作简单安全、条件易控制，收率高易于实现工业化生产的优点。

具体实施方式

实施例1

3，4，5-三甲氧基苯甲醛2.729g和硼氢化钠0.459g溶于甲醇20ml，室温搅拌反应30min，用稀盐酸调至pH 8～9，用氯仿(10ml×2)萃取，有机相合并后用水(10ml×2)洗涤，经无水硫酸镁干燥后过滤，滤液蒸除溶剂，得到油状3，4，5-三甲氧基苄醇2.61g，收率为95％。

3，4，5-三甲氧基苄醇2.61g溶于10ml氯仿，加入10ml浓盐酸后搅拌30min，静置分层，水层用少量氯仿萃取，合并有机层，依次用10ml饱和碳酸钠溶液和10ml水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液浓缩，剩余粘稠液体用石油醚重结晶，抽滤，滤饼干燥后得白色晶体3，4，5-三甲氧基氯苄12.0g，收率为70％。

实施例2

3，4，5-三甲氧基苯甲醛8.18g和硼氢化钠2.047溶于甲醇50ml，室温搅拌反应45min，用稀盐酸调至pH 8～9，用氯仿(30ml×2)萃取，有机相合并后用水(30ml×2)洗涤，经无水硫酸镁干燥后过滤，滤液蒸除溶剂，得到油状3，4，5-三甲氧基苄醇7.65g，收率为93.5％。

3，4，5-三甲氧基苄醇7.65g溶于30ml氯仿，加入16ml浓盐酸后搅拌40min，静置分层，水层用少量氯仿萃取，合并有机层，依次用30ml饱和碳酸钠溶液和30ml水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液浓缩，剩余粘稠液体用石油醚重结晶，抽滤，滤饼干燥后得白色晶体3，4，5-三甲氧基氯苄6.2g，收率为72％。

实施例3

3，4，5-三甲氧基苯甲醛19.10g和硼氢化钠2.39g溶于甲醇150ml，室温搅拌反应1h，用稀盐酸调至pH 8～9，用氯仿(80ml×2)萃取，有机相合并后用水(80ml×2)洗涤，经无水硫酸镁干燥后过滤，滤液蒸除溶剂，得到油状3，4，5-三甲氧基苄醇18.02g，收率为94％。

3，4，5-三甲氧基苄醇18.02g溶于80ml氯仿，加入54ml浓盐酸后搅拌1h，静置分层，水层用少量氯仿萃取，合并有机层，依次用80ml饱和碳酸钠溶液和80ml水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液浓缩，剩余粘稠液体用石油醚重结晶，抽滤，滤饼干燥后得白色晶体3，4，5-三甲氧基氯苄14.4g，收率为72％。

上述实施例不以任何方式限制本发明，凡是采用等同替换或等效变换的方式获得的技术方案均落在本发明的保护范围内。