[发明专利]用于预防HIV性传播的杀微生物嘧啶或三嗪

权利要求书

1.具有以下式(I)、式(II)或式(III)的化合物在制备用于预防HIV传播或感染的药物中的用途，其中式(I)化合物为下式及其N-氧化物、药学上可接受的加成盐或立体化学异构体：

其中

Y为CR⁵或N；

A为CH、CR⁴或N；

n为0、1、2、3或4；

Q为-NR¹R²，或者如果Y为CR⁵，则Q也可以为氢；

R¹和R²各自独立选自氢、羟基、C_1-12烷基、C_1-12烷氧基、C_1-12烷基羰基、C_1-12烷氧基羰基、芳基、氨基、(C_1-12烷基)氨基或二(C_1-12烷基)氨基、(C_1-12烷基)氨基羰基或二(C_1-12烷基)氨基羰基，其中每个上述C_1-12烷基可任选并且各自独立地被1个或2个各自独立选自以下的取代基取代：羟基、C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、氰基、氨基、亚氨基、氨基羰基、氨基羰基氨基、(C_1-6烷基)氨基或二(C_1-6烷基)氨基、芳基和Het；或

R¹和R²结合在一起可以形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、叠氮基或(C_1-12烷基)氨基C_1-4亚烷基或二(C_1-12烷基)氨基C_1-4亚烷基；

R³为氢、芳基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基、被C_1-6烷氧基羰基取代的C_1-6烷基；和

每个R⁴独立地为羟基、卤基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、硝基、氨基、三卤甲基、三卤甲氧基，或者如果Y为CR⁵，则R⁴也可代表被氰基或氨基羰基取代的C_1-6烷基；

R⁵为氢或C_1-4烷基；

L为-X¹-R⁶或-X²-Alk-R⁷，其中

R⁶和R⁷各自独立地为苯基或被1个、2个、3个、4个或5个各自独立选自以下的取代基取代的苯基：卤基、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、甲酰基、氰基、硝基、氨基和三氟甲基；或者如果Y为CR⁵，则R⁶和R⁷也可选自被1个、2个、3个、4个或5个各自独立选自以下的取代基取代的苯基：氨基羰基、三卤甲氧基和三卤甲基；或者如果Y为N，则R⁶和R⁷也可选自茚满基或吲哚基，每个所述茚满基或吲哚基可被1个、2个、3个、4个或5个各自独立选自以下的取代基取代：卤基、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、甲酰基、氰基、硝基、氨基和三氟甲基；如果R⁶为任选取代的茚满基或吲哚基，则最好通过稠合苯环连接到所述分子的其余部分。例如，R⁶适宜为4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基或7-吲哚基；

X¹和X²各自独立地为-NR³-、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-S-、-S(＝O)-或-S(＝O)₂-；

Alk为C_1-4链烷二基；或

如果Y为CR⁵，则L也可选自C_1-10烷基、C_3-10烯基、C_3-10炔基、C_3-7环烷基或被1个或2个独立选自以下的取代基取代的C_1-10烷基：C_3-7环烷基、茚满基、吲哚基和苯基，其中所述苯基、茚满基和吲哚基可以被1个、2个、3个、4个或者可能5个各自独立选自以下的取代基取代：卤基、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、C_1-6烷氧基羰基、甲酰基、硝基、氨基、三卤甲基、三卤甲氧基和C_1-6烷基羰基；

芳基为苯基或被1个、2个、3个、4个或5个各自独立选自以下的取代基取代的苯基：卤基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氰基、硝基和三氟甲基；

Het为脂族杂环基或芳族杂环基；所述脂族杂环基选自吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢呋喃基和四氢噻吩基，其中每个所述脂族杂环基可以任选被一个氧代基取代；而所述芳族杂环基选自吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和哒嗪基，其中每个所述芳族杂环基可任选被羟基取代；

并且其中式(II)化合物为下式及其N-氧化物、药学上可接受的加成盐、季铵和立体化学异构体：

其中

-b¹＝b²-C(R^2a)＝b³-b⁴＝代表一个下式的二价基：

-CH＝CH-C(R^2a)＝CH-CH＝(b-1)；

-N＝CH-C(R^2a)＝CH-CH＝(b-2)；

-CH＝N-C(R^2a)＝CH-CH＝(b-3)；

-N＝CH-C(R^2a)＝N-CH＝(b-4)；

-N＝CH-C(R^2a)＝CH-N＝(b-5)；

-CH＝N-C(R^2a)＝N-CH＝(b-6)；

-N＝N-C(R^2a)＝CH-CH＝(b-7)；

q为0、1、2；或者其中可能q为3或4；

R¹为氢、芳基、甲酰基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基，被甲酰基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基取代的C_1-6烷基；

R^2a为氰基，氨基羰基，(甲基)氨基羰基或二(甲基)氨基羰基，被氰基、氨基羰基或(甲基)氨基羰基或二(甲基)氨基羰基取代的C_1-6烷基，被氰基取代的C_2-6烯基，或被氰基取代的C_2-6炔基；

每个R²独立地为羟基、卤基、任选被氰基或-C(＝O)R⁶取代的C_1-6烷基、C_3-7环烷基、任选被一个或多个卤原子或氰基取代的C_2-6烯基、任选被一个或多个卤原子或氰基取代的C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基羰基、羧基、氰基、硝基、氨基、(C_1-6烷基)氨基或二(C_1-6烷基)氨基、多卤甲基、多卤甲氧基、多卤甲硫基、-S(＝O)_pR⁶、-NH-S(＝O)_pR⁶、-C(＝O)R⁶、-NHC(＝O)H、-C(＝O)NHNH₂、-NHC(＝O)R⁶、-C(＝NH)R⁶或下式的基团：

其中每个A独立地为N、CH或CR⁶；

B为NH、O、S或NR⁶；

p为1或2；和

R⁶为甲基、氨基、甲基氨基或二甲基氨基或多卤甲基；

L为C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-7环烷基，其中每个所述脂族基团可以被1个或2个独立选自以下的取代基取代：

^*C_3-7环烷基，

^*吲哚基或异吲哚基，各自任选被1个、2个、3个或4个各自独立选自以下的取代基取代：卤基、C_1-6烷基、羟基、C_1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、硝基、氨基、多卤甲基、多卤甲氧基和C_1-6烷基羰基，

^*苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，其中每个所述芳环可任选被1个、2个、3个、4个或5个各自独立选自R²中限定的取代基取代；或

L为-X-R³，其中

R³为苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，其中每个所述芳环可任选被1个、2个、3个、4个或5个各自独立选自R²中限定的取代基取代；和

X为-NR¹-、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、-CHOH-、-S-、-S(＝O)-或-S(＝O)₂-；

Q代表氢、C_1-6烷基、卤基、多卤C_1-6烷基或-NR⁴R⁵；和

R⁴和R⁵各自独立选自氢、羟基、C_1-12烷基、C_1-12烷氧基、C_1-12烷基羰基、C_1-12烷氧基羰基、芳基、氨基、(C_1-12烷基)氨基或二(C_1-12烷基)氨基、(C_1-12烷基)氨基羰基或二(C_1-12烷基)氨基羰基，其中每个上述C_1-12烷基可任选并且各自独立地被1个或2个各自独立选自以下的取代基取代：羟基、C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、氰基、氨基、亚氨基、(C_1-6烷基)氨基或二(C_1-6烷基)氨基、多卤甲基、多卤甲氧基、多卤甲硫基、-S(＝O)_pR⁶、-NH-S(＝O)_PR⁶、-C(＝O)R⁶、-NHC(＝O)H、-C(＝O)NHNH₂、-NHC(＝O)R⁶、-C(＝NH)R⁶、芳基和Het；或

R⁴和R⁵结合在一起可以形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、叠氮基或(C_1-12烷基)氨基C_1-4亚烷基或二(C_1-12烷基)氨基C_1-4亚烷基；

Y代表羟基、卤基、C_3-7环烷基、任选被一个或多个卤原子取代的C_2-6烯基、任选被一个或多个卤原子取代的C_2-6炔基、任选被氰基或-C(＝O)R⁶取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基羰基、羧基、氰基、硝基、氨基、(C_1-6烷基)氨基或二(C_1-6烷基)氨基、多卤甲基、多卤甲氧基、多卤甲硫基、-S(＝O)_pR⁶、-NH-S(＝O)_pR⁶、-C(＝O)R⁶、-NHC(＝O)H、-C(＝O)NHNH₂、-NHC(＝O)R⁶、-C(＝NH)R⁶或芳基；

芳基为苯基或被1个、2个、3个、4个或5个各自独立选自以下的取代基取代的苯基：卤基、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_1-6烷氧基、氰基、硝基、多卤C_1-6烷基和多卤C_1-6烷氧基；

Het为脂族或芳族杂环基；所述脂族杂环基选自吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢呋喃基和四氢噻吩基，其中每个所述脂族杂环基可任选被一个氧代基取代；而所述芳族杂环基选自吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和哒嗪基，其中每个所述芳族杂环基可任选被羟基取代；Het意指包括Het的定义中提到的杂环基的所有可能的异构体，例如吡咯基也包括2H-吡咯基；合适时，所述Het基团可通过任何环碳或杂原子连接到式(II)的分子的其余部分，因此，例如，如果所述杂环基为吡啶基，则它可以是2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基；

并且其中式(III)化合物为下式及其N氧化物、药学上可接受的加成盐、季铵和立体化学异构体：

其中

-a¹＝a²-a³＝a⁴-代表一个下式的二价基：

-CH＝CH-CH＝CH-(a-1)；

-N＝CH-CH＝CH-(a-2)；

-N＝CH-N＝CH-(a-3)；

-N＝CH-CH＝N-(a-4)；

-N＝N-CH＝CH-(a-5)；

n为0、1、2、3或4；而如果-a¹＝a²-a³＝a⁴-为(a-1)，则n也可以为5；

R¹为氢、芳基、甲酰基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基羰基，被甲酰基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基取代的C_1-6烷基；和

每个R²独立地为羟基、卤基、任选被氰基或-C(＝O)R⁴取代的C_1-6烷基、C_3-7环烷基、任选被一个或多个卤原子或氰基取代的C_2-6烯基、任选被一个或多个卤原子或氰基取代的C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基羰基、羧基、氰基、硝基、氨基、(C_1-6烷基)氨基或二(C_1-6烷基)氨基、多卤甲基、多卤甲氧基、多卤甲硫基、-S(＝O)_pR⁴、-NH-S(＝O)_pR⁴、-C(＝O)R⁴、-NHC(＝O)H、-C(＝O)NHNH₂、-NHC(＝O)R⁴、-C(＝NH)R⁴或下式的基团：

其中每个A独立地为N、CH或CR⁴；

B为NH、O、S或NR⁴；

p为1或2；和

R⁴为甲基、氨基、甲基氨基或二甲基氨基或多卤甲基；

L为C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-7环烷基，其中每个所述脂族基团被1个或2个独立选自以下的取代基取代：

^*C_3-7环烷基，

*吲哚基或异吲哚基，各自任选被1个、2个、3个或4个各自独立选自以下的取代基取代：卤基、C_1-6烷基、羟基、C_1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、硝基、氨基、多卤甲基、多卤甲氧基和C_1-6烷基羰基，

^*苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，其中每个所述芳环可任选被1个、2个、3个、4个或5个各自独立选自R²中限定的取代基取代；或

L为-X-R³，其中

R³为苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，其中每个所述芳环可任选被1个、2个、3个、4个或5个各自独立选自R²中限定的取代基取代；和

X为-NR¹-、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、-CHOH-、-S-、-S(＝O)-或-S(＝O)₂-；

芳基为苯基或被1个、2个、3个、4个或5个各自独立选自以下的取代基取代的苯基：卤基、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_1-6烷氧基、氰基、硝基、多卤C_1-6烷基和多卤C_1-6烷氧基；

前提条件是不包括这样的式(III)化合物，其中

^*L为C_1-3烷基；R¹选自氢、乙基和甲基；-a¹＝a²-a³＝a⁴-代表式(a-1)的二价基；n为0或1，且R²选自氟、氯、甲基、三氟甲基、乙氧基和硝基；或

^*L为-X-R³，X为-NH-；R¹为氢；-a¹＝a²-a³＝a⁴-代表式(a-1)的二价基；n为0或1，且R²选自氯、甲基、甲氧基、氰基、氨基和硝基，且R³为苯基，任选被一个选自以下的取代基取代：氯、甲基、甲氧基、氰基、氨基和硝基；

并且不包括下列化合物：

^*N，N′-二吡啶基-(1，3，5)-三嗪-2，4-二胺；

^*(4-氯-苯基)-(4(1-(4-异丁基-苯基)-乙基)-(1，3，5)三嗪-2-基)-胺。