[发明专利]一种脂溶性维生素复合粉体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种脂溶性维生素复合粉体及其制备方法，属于药物领域。

背景技术

维生素又名维他命(vitamin)，是人和动物为维持正常的生理功能而必需从食物中获得的一类微量有机物质，在人体生长、代谢、发育过程中发挥着重要的作用。维生素不是构成机体组织和细胞的组成成分，它也不会产生能量，它的作用主要是参与机体代谢的调节。大多数的维生素，机体不能合成或合成量不足，不能满足机体的需要，必须经常通过食物中获得。人体对维生素的需要量很小，日需要量常以毫克(mg)或微克(μg)计算，但一旦缺乏就会引发相应的维生素缺乏症，对人体健康造成损害。维生素分为脂溶性维生素和水溶性维生素两类。脂溶性维生素是指溶于脂肪而不溶于水，吸收后可在体内储存的维生素，包括维生素A、维生素D、维生素E和维生素K。由于脂溶性维生素可贮存在体内，在短时间内即使不摄入人体也不会马上出现缺乏症。但若短期大量摄入脂溶性维生素，在体内积蓄，会影响机体正常代谢，引起紊乱，甚至中毒。为此，必须遵循合理原则，不宜盲目加大剂量。

由于脂溶性维生素不溶于水，口服给药的生物利用度又比较低，因而更适合于静脉注射。目前，已有两类市售产品脂溶性维生素注射液I和II(部颁标准二部，第五册，85页-90页)。

处方I：

处方II：

此制剂在临床使用时必须将其加入到脂肪乳输液瓶中应用，患者顺应性较差，且上述脂溶性维生素的注射液储存条件为2-10℃，加上安瓶易碎，使得药品的储存及运输不方便。

专利CN101129388B公开一种复合脂溶性维生素类的药物组合物的制备方法，方法是将乙二胺四乙酸二钙钠、甘油及卵磷脂的混合水溶液与脂溶性维生素的有机溶液混合稀释后经高压均质，最后得到注射乳剂。该方法因使用高压均质存在工艺的效率问题，不利于大规模生产，同时乳液产品不易于运输，限制了其应用范围。

专利CN 101297680B公开一种复合维生素乳液的制备方法，该方法是将脂溶性维生素的大豆油溶液与吐温80、司盘85、水搅拌研磨成乳状基质，再加入水溶性维生素的水溶液合并制得复合乳液，该产品同样为液态制剂，不利于应用。

专利CN101606939B公开了一种脂溶性维生素冻干粉针的制备方法，该方法是将脂溶性维生素与大量吐温80在水中混合，再加入到甘露醇的水溶液中，搅拌至澄清，再经过一系列工序制得冻干粉针。该方法与专利CN 101297680B一样，都使用了较多量的增溶剂吐温80，产品的安全性有隐患。

市售的脂溶性维生素制剂中，液态的产品较多，且往往含有大量的吐温80，吐温80在注射剂特别是含维生素E的注射剂应用中，溶血作用较大，其安全性有待考察。因而，发明安全无毒、制备工艺简单、运输方便、适合工业化大规模生产的脂溶性维生素复合粉体具有积极的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种水中分散性好，不添加增溶剂的使用安全的脂溶性维生素复合粉体，及其适用于工业化生产的制备方法。本发明中使用了注射安全的乳化剂替代了市售脂溶性维生素制剂中普遍添加的吐温80，避免了由注射吐温80带来的溶血性危险，因而具有更好的安全性，并且其水再分散性优异，分散后粒径小于1000nm，可常温储存，易于运输，临床使用方便。另外，本发明避免使用高压设备，采用液相沉淀技术，利用喷雾干燥或冷冻干燥技术，制备脂溶性维生素复合粉体，工艺简单，运输方便，产品安全、稳定，适合工业化生产。

本发明所提供的一种脂溶性维生素复合粉体，以脂溶性维生素为活性成分、以水溶性药用辅料为载体，药用辅料载体包括乳化剂和填充剂，复合粉体在水中分散后，维生素乳滴平均粒径小于1000nm，优选粒径为50-600nm；

所述脂溶性维生素复合粉体中，脂溶性维生素质量百分含量为2-25％，药用辅料载体质量百分含量为75-98％。

所述乳化剂用量为维生素质量的0.01-10倍，填充剂用量为维生素质量的3-39倍。

所述的乳化剂为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂中的一种或两种。

所述填充剂为乳糖、葡萄糖、海藻糖、壳聚糖、甘露醇、油酸钠、胆酸钠、泊洛沙姆、聚乙二醇4000、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种。

所述的脂溶性维生素为维生素A，维生素D₂，维生素E，维生素K₁，其用量为：

脂溶性维生素复合粉体的制备方法如下：