[发明专利]一种匹多莫德化合物及其新制法有效
申请号: | 201110384747.8 | 申请日: | 2011-11-28 |
公开(公告)号: | CN102492020A | 公开(公告)日: | 2012-06-13 |
发明(设计)人: | 陶灵刚;曹丽梅;廖爱国;张凤;吕强;李双喜 | 申请(专利权)人: | 海南灵康制药有限公司 |
主分类号: | C07K5/078 | 分类号: | C07K5/078;C07K1/36;C07K1/34;C07K1/30;C07K1/16;A61K38/05;A61P37/04 |
代理公司: | 北京远大卓悦知识产权代理事务所(普通合伙) 11369 | 代理人: | 刘冬梅 |
地址: | 570216 *** | 国省代码: | 海南;66 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 匹多莫 德化 及其 制法 | ||
1.一种式(I)所示结构的匹多莫德化合物,
其制法包括如下步骤:
(1)将匹多莫德粗品分散于适量水中,充分搅拌下滴加弱碱溶液至溶液pH值约为7-7.5,得匹多莫德盐溶液;然后加入活性炭吸附,过滤收集滤液;
(2)向上述滤液中加入酸,室温搅拌至溶液的pH值为1~2,冷却至0~4□,静置1-3小时析出沉淀,过滤收集沉淀;
(3)将步骤(2)中的产品用4∶1甲醇-水溶解,再加入适量酸性氧化铝搅拌均匀,挥去溶剂后加到制备的色谱柱上端,利用制备型酸性氧化铝色谱柱进行分离纯化,收集洗脱液,减压浓缩,在25~30℃下真空干燥,得到匹多莫德。
2.根据权利要求1所述的制法,其特征在于步骤(1)中的碱选自磷酸钠、磷酸钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸氢二铵、磷酸铵中的一种,优选磷酸氢二钠或磷酸氢二钾。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的制法,其特征在于所述的固定相是柱层析专用酸性氧化铝,优选为粒径为18-200μm,孔径为约6-9nm的pH3.5-4.5细孔柱层析专用酸性氧化铝,例如粒径为50-200μm,孔径为6nm,pH 4.5的Baker柱层析专用酸性氧化铝;或粒径为63-200μm,孔径为9nm的pH 4.0的Merck细孔酸性氧化铝;或粒径为18-32μm,孔径为6nm的pH 4.5的ICN细孔酸性氧化铝。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的制法,其特征在于步骤(1)中加入占溶液总体积0.1-0.5%(g/ml)的活性炭,35-45℃保温,搅拌15-30min。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的制法,其特征在于步骤(2)中所述的酸选自盐酸、乙酸和磷酸中的一种,优选盐酸。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的制法,其特征在于所述的柱层析的压力为0.5-5.0MPa,优选为1.0-2.5MPa,其中所用的流动相为体积比为3∶1的乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的制法,其特征在于步骤(3)中所述的柱层析的流速为1.0-2.0ml/min。
8.根据权利要求1-7任一项所述方法制备的匹多莫德化合物在制备免疫功能促进剂中的应用。
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