[发明专利]一种布洛芬钠化合物及其新制法

说明书

技术领域

本发明涉及一种布洛芬钠化合物及其制法，属于医药技术领域。

背景技术

布洛芬钠，化学名称为：2-(4-异丁苯基)丙酸钠二水合物，分子式：C₁₃H₁₈O₂Na·2H₂O，结构式：

布洛芬钠是一种具有镇痛、消炎和解热特性的药物，其特别用于治疗炎性疾病和抗疼痛，如风湿性疾病、头痛、偏头痛、牙痛、背痛、肌肉疼痛、手术后疼痛等。本品的镇痛、消炎作用机制尚未完全阐明，可能作用于炎症组织局部，通过抑制前列腺素或其他递质的合成而起作用，由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制，使组织局部的痛觉冲动减少，痛觉受体的敏感性降低。治疗痛风是通过消炎、镇痛、并不能纠正高尿酸血症。治疗痛经的作用机理可能是前列腺素合成受到抑制使子宫内压力下降、宫缩减少。

目前，布洛芬钠化合物国内各制剂生产厂家主要是依靠进口原料药进行分装制得，产品纯度都较低，尤其是当采用常规结晶方法进行纯化时，结晶收率较低，结晶周期长，结晶晶型较差，不均匀，流动性差，不能满足使用要求。因此，如何提高布洛芬钠化合物的纯度是目前亟待解决的问题，具有重大的社会效益和经济效益。

发明内容

为了克服现有布洛芬钠化合物纯度低的缺陷，本发明提供了一种精制布洛芬钠化合物化合物的方法。

本发明提供的精制方法所针对的布洛芬钠化合物是目前已知的合成方法所制得的布洛芬钠化合物粗品或者市售的或者进口的布洛芬钠化合物原料药，以下统称为本发明采用的原料布洛芬钠化合物。

本发明人经过锐意研究发现，通过包括如下处理步骤的精制方法，能够大幅度提高原料布洛芬钠化合物的纯度：

步骤1，将原料布洛芬钠化合物溶于水中，加入与水不互溶的溶剂，进行萃取，然后分离掉含有杂质的有机相，获得含有布洛芬钠的水相；

步骤2，向上述水相中加入钠的烷氧化物(醇化钠)进行处理，在处理过程中任选进行加热，然后降温，过滤，获得的滤液即为含有布洛芬钠的水溶液；

步骤3，对所述布洛芬钠水溶液进行负压结晶，为此，先在负压和升高的温度下进行浓缩，然后降低温度，加入布洛芬钠化合物晶种，当出现细小的晶粒时，保持温度直至获得理想的晶体，之后将析出的晶体通过过滤或离心进行分离，洗涤，干燥，最终获得精制的布洛芬钠化合物。

以下具体描述本发明。

步骤1，将原料布洛芬钠化合物溶于水中，加入与水不互溶的溶剂，进行萃取，然后分离掉含有杂质的有机相，获得含有布洛芬钠的水相。

所述的有机溶剂可以是与水不互溶的任何溶剂，例如是乙醚、乙酸乙酯、环己烷中的一种或几种，优选为乙酸乙酯。

按体积计，每次萃取时有机溶剂的量为水体积的25％-60％，萃取2-5次，为了充分萃取，先进性搅拌，然后通过分液除去含有杂质的有机相。

之所以采用萃取，是基于以下原因：一般情况下，原料布洛芬钠化合物中还含有制备过程中引入的溶剂、各种原料和中间产物、由于引湿性而带入的水分、细菌内毒素，以及各种无机物和重金属等。这些物质以杂质形式存在，影响原料布洛芬钠化合物的纯度。这些物质含量很低，但仍然以痕量溶于布洛芬钠化合物水溶液中。我们注意到，这些杂质性物质有的在有机溶剂中的溶解性可能更大，而萃取法是比较常见而效果很好的分离方法。

步骤2，向上述水相中加入钠的烷氧化物(醇化钠)进行处理，在处理过程中任选进行加热，然后降温，过滤，获得的滤液即为含有布洛芬钠的水溶液。

之所以加入钠的烷氧化物即醇化钠而不加入其他碱金属的烷氧化物，是为了尽量避免其他阳离子杂质的引入。原则上可以使用任何醇的钠盐，但优选使用低级醇的钠盐，更优选使用具有1至4个碳原子的醇的钠盐，例如使用甲醇钠、乙醇钠、丙醇钠或丁醇钠，最优选使用乙醇钠。

所述钠的烷氧化物即醇化钠可以直接加入步骤1获得的含有布洛芬钠的水相中，也可以先溶于水中，然后再加入。

钠的烷氧化物对布洛芬钠化合物的处理可以在25-90℃范围内，优选在40-80℃范围内，更优选在50-70℃范围内进行。

该处理时间为0.5-5小时，优选为2-3小时。

经上述处理后，会有少量沉淀析出，随着温度降低，析出的沉淀量有所增加。