[发明专利]核桃楸皮提取物在治疗胃癌药物中的应用无效
申请号: | 201110387246.5 | 申请日: | 2011-11-29 |
公开(公告)号: | CN103127212A | 公开(公告)日: | 2013-06-05 |
发明(设计)人: | 房学东;张研;任辉;林瑞新 | 申请(专利权)人: | 吉林大学 |
主分类号: | A61K36/52 | 分类号: | A61K36/52;G01N33/574;A61P35/00;A61K129/00 |
代理公司: | 吉林长春新纪元专利代理有限责任公司 22100 | 代理人: | 王薇 |
地址: | 130041 吉林省长春*** | 国省代码: | 吉林;22 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 核桃 提取物 治疗 胃癌 药物 中的 应用 | ||
技术领域
本发明涉及一种核桃楸皮提取物在治疗胃癌药物中的应用。
背景技术
胃癌的发病率较高,在日本和韩国,胃癌患者多为早期胃癌,手术治疗效果好;我国胃癌就诊患者多为晚期胃癌,手术后需要相关药物辅助治疗,目前国际上公认的化疗方案很多,但多数毒副作用较大、费用昂贵,并未明显延长胃癌患者的生存期,性价比不高。我们的传统医学有着几千年的历史,有着独特的医疗理论,是实践医学的产物,特别是中药在调节患者的免疫系统方面作用较大,对于抗肿瘤的效果也被越来越多的实验所证实。胃癌的发生是一个多因素、多基因变异所致的复杂病变过程, 在我国胃癌患者多为肿瘤晚期的患者,胃癌是发病率较高的恶性肿瘤之一随着人们饮食习惯的改变,生活压力的增大及环境污染的日益严重,胃癌的发病率呈上升趋势。对于胃癌的质量,目前以手术切除加辅助治疗为主,辅助治疗中最重要的是药物治疗,但目前仍没有令人满意的药物问世,基于此近年来对于中药的研究越来越广泛,特别是应用中药治疗恶性肿瘤的研究已深入到分子水平,成为当下研究的热点之一。
核桃揪化学成分HMBBJ对He1a、MCF-7、BGC823和3T3-L1细胞系具有明确的细胞毒作用,从核桃揪皮中提取有效抗肿瘤成分已成为研究的热点。
抑瘤率是判断抗肿瘤药物疗效的重要指标之一。化合物药物抑瘤率超过35%具有意义。
在我国及韩国,核桃楸的根皮作为民间药物治疗癌症已应用较长时间。刘国如等从核桃楸根乙醇提取物的乙酸乙酯提取物中分离到5不中化合物,其中化合物I对人肺癌Ab硐细胞有抑制作用。从核桃楸皮中提取有效抗肿瘤成分已成为研究热点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种核桃楸皮提取物在治疗胃癌药物中的应用,其通过MTT法对比研究不同浓度核桃楸皮水提取物对胃癌细胞的增殖抑制及其对胃癌黏膜上皮细胞的作用,应用流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡,探讨核桃楸皮水提取物对胃癌细胞作用的机理,通过诱导小鼠原位种植胃癌模型,进一步研究核桃楸皮水提取物对小鼠特异性免疫及非特异性免疫功能的调节机理,通过RT-PCR及Westernˉb1ot方法明确核桃楸皮水提取物抗胃癌作用的分子机制,为临床开发高效低度的抗胃癌药物提高充分的理论依据;
1)HYT对MFC及GES-1细胞增殖的影响
分析HYT作用24h后,对MFC细胞的抑制作用随HYT浓度的增加而产生的效果的;
2)HYT对MFC细胞周期的影响;
HYT作用后24及48h,对MFC细胞对于G0、G1、G2、M期阻滞的相关分析;
3)HYT对MFC细胞凋亡的影响
HYT的不同剂量对于细胞凋和肿瘤细胞增殖的影响;
4)HYT作用后各组荷胃癌小鼠抑瘤率的比较
随HYT作用剂量增加肿瘤重量减少,抑瘤率随HYT剂量组增加而增高。HYT低剂量组表现轻度的抑瘤作用,但抑瘤率与阴性对照组比较无差异,而HYT高剂量组与阴性对照组比较,抑瘤率明显增加,且抑瘤作用与5-Fu相似;
5)各组小鼠胸腺指数和脾脏指数的比较
与阴性对照组比较,高剂量HYT组小鼠胸腺指数及脾脏指数明显增加,与假手术组相似;低剂量 HYT无改善胸腺指数及脾指数作用。与阴性对照组比较,5-FU组小鼠胸腺指数及脾脏指数明显降低;
6)HYT对各组小鼠IL一4、IL-12和TNF-α水平的变化
HYT高剂量组IL一4水平低于阴性对照组,且与5-FU组比较,HYT高剂量组具有更强的降低IL一4的能力。随着HYT剂量增加,IL-12和TNF-α水平同时升高。在HYT剂量为60 mg?kg-1时,IL-12水平和TNF-α水平达到最高,作用强于5-FU组,与假手术组相似;
7)各组小鼠T淋巴细胞亚群的变化
阴性对照组小鼠T细胞亚群CD3+、CD4+和CD8+百分比及CD4+/CD8+比值均下降。而经HYT作用后,CD3+和CD4+百分比升高,CD8+在HYT作用后表现为随剂量增加而下降,因此CD4+/CD8+比值升高,其中HYT高剂量组Cd4+/CD8+高于假手术组。
本发明的技术方案是这样实现的:核桃楸皮提取物在治疗胃癌药物中的应用,其特征在于:1)HYT的提取
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