[发明专利]一种螺旋霉素的口服组合物及其制备方法

说明书

技术领域

发明涉及一种螺旋霉素，更具体地，特别是一种螺旋霉素的口服组合物及其制备方法。

背景技术

螺旋霉素(Spiramycin)是一种具有中等抗菌谱的16元大环内酯类抗生素，通过抑制细菌核糖体50S亚基、阻断细菌蛋白质的合成起效，临床上主要用于呼吸道感染、牙周炎及怀孕初期弓形体病等的治疗。由于螺旋霉素具有较高的细胞内药物浓度、较长的抗生素后效应及较低的副作用，故在抗感染领域具有广阔的应用前景。

螺旋霉素同其他的大环内酯类药物一样，具有强烈的苦味。制成颗粒、干混悬剂或分散片，可方便有吞咽困难的老人或儿童服用，但由于药物的不良口感使患者难以接受。为了增加患者的顺应性，需对药物进行掩味处理。美国专利(Pharmaceutical Formulations of Spiramycin，US005696095A，申请日：1997年12月9日)和中国专利(掩盖苦味的含螺旋霉素的口服组合物CN1823800A，申请日：2005年12月22日)分别公开了一种在螺旋霉素制剂中加入安赛蜜(potassium acesulfame)或其他高甜度糖以改善药物本身苦味的方法。但由于药物服用时，溶解的药物仍然能直接同味蕾接触，掩味效果并不理想，给人一种又苦又甜的不适感。美国专利(Oral Spiramycin Formulations and Method for Preparing Same，US00540359A，申请日：1995年4月4日)公开了一种以白蛋白为囊材将螺旋霉素制成微囊后进行掩味的方法。该法虽然能获得较好的掩味效果，但白蛋白等辅料价格昂贵，并且由于制备过程中需要用到异辛醇等有机溶剂，最终回收、去除残留有机溶剂繁琐且耗时。

大环内酯类抗生素最成功有效的矫味方法是利用其溶解度随着pH的提高而降低的原理，在制剂处方中加入碱性物质，抑制药物在服用时的溶解度，减少和味蕾接触而实现的(如中国专利(苦味药剂的掩盖了味道的组合物CN1083728A，申请日：1993年7月29日))。螺旋霉素是二元弱碱，通过在制剂处方中加入碱性物质，能一定程度地降低其溶解度。但我们发现，即使将pH调节至大于10，螺旋霉素仍能快速溶解，苦味抑制效果并不理想，相反，如文献(螺旋霉素在酸碱溶液中的降解动力学，药学学报，1997，32(12))所报道，在pH＞10.0，特别是pH＞12.8的情况下，螺旋霉素在溶液中会发生严重的降解反应。所以，大环内酯普遍采用的通过加入碱性物质，抑制溶解度实现矫味的方法并不适用于螺旋霉素。包衣虽然也是最有效和最常用的掩盖技术之一，但由于其工艺需要包括包隔离衣层、胃溶层及干燥熟化等步骤，工艺繁琐耗时、生产成本较高。

发明内容

本发明的目的在于克服上述存在的不足，提供一种螺旋霉素的口服组合物。本发明在螺旋霉素处方中加入固体蜡脂类材料制粒，通过加热融化固体脂质，使其充填到颗粒内部的空隙及粒子表面，冷却后脂质固化，封闭药物孔道，在粒子表面形成一层脂质膜，能有效掩盖螺旋霉素苦味。

本发明要解决的技术问题在于克服现有技术矫味效果不佳或工艺繁琐，提供一种能有效掩盖螺旋霉素苦味的组合物及制备工艺。本发明的技术方案如下：

本发明提供了一种螺旋霉素的口服组合物，其含有螺旋霉素的口服组合物总重量计的下述成分：

30～70％的螺旋霉素或药用的螺旋霉素的活性成分；

10～35％的蜡脂类材料；

10～50％的除蜡脂类材料以外的其他水不溶性材料(以下简称其他水不溶性材料)。

本发明中，所述的药用的螺旋霉素的活性成分为螺旋霉素的十六元环3-位的基团取代分别是螺旋霉素I(3-OH)、螺旋霉素II(3-o-乙酰基)及螺旋霉素III(3-o-丙酰基)。

本发明中，所述的螺旋霉素能以各种不同的晶型形式存在，包括无定形及结晶型。本发明所述的螺旋霉素的含量较佳的为35～65％；更佳的为40～60％；百分比皆为重量百分比。当螺旋霉素的含量低于本发明的下限值时，需同时服用大量的辅料；含量高于上限值时，难以通过现有技术达到预期的掩味效果。

本发明中所述蜡脂类材料选用本领域常规使用的各种蜡脂类材料；

较佳的为十六醇、十八醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、单油酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、丙二醇硬脂酸酯、三硬脂酸甘油酯、硬脂酸丁酯、月桂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、棕榈酸硬脂酸酸甘油酯、虫蜡和巴西棕榈蜡的一种或多种。

更佳的为十八醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、单油酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、棕榈酸硬脂酸酸甘油酯和山嵛酸甘油酯中的一种或多种。