[发明专利]一种姜黄素鼻用凝胶剂及其制备方法和应用

说明书

 

一、技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种姜黄素的鼻用凝胶剂及其制备方法和在制备姜黄素之适应症药物中的应用。

 

二、背景技术

姜黄素(curcumin)是从姜科姜黄属植物姜黄、莪术、郁金等的根茎中提取出来的一种脂溶性酚类色素，具有抗炎、抗氧化、抗癌等药理作用，可以改善癌症、糖尿病、代谢性疾病、自身免疫疾病、动脉粥样硬化、关节炎、中风、外周神经病、肠炎和脑外伤等多种疾病症状。但是由于姜黄素水溶性差，在体外容易被氧化，且目前没有稳定性较好的药物剂型，给药困难。目前已上市或报道的姜黄素制剂主要有：乳化剂（200510042547.9，200780008293.6，200910101327.7，201010214085.5）、固体分散剂（200510035060.8）、脂质体（200610026576.0，200810155819.X，200910009097.1，201010561666.6）、纳米微粒（200610125179.9，200810159648.8，200910201403.1，201010528014.2）、缓释剂（200610154913.4）、注射剂（200310116734.8）。这些制剂的常用给药途径有口服、肌肉注射和静脉注射，其中肌肉注射和静脉注射需要专业人员完成，不适宜于自主用药，而口服给药虽然使用方便，但往往起效较慢，且生物利用度较低。因此，本领域需要提供一种安全、有效、使用方便、生物利用度高的姜黄素制剂。

 

三、发明内容

本发明所要解决的问题是提供一种鼻用姜黄素凝胶制剂及其制备方法和在制备治疗姜黄素之适应症药物中的应用。

本发明所述的姜黄素鼻用凝胶制剂含姜黄素，凝胶基质，以及药学上可接受的辅料，如pH调节剂、保湿剂、防腐剂、增溶剂等，其用量为药剂学上所规定的常规用量。

本发明鼻用凝胶剂，其中姜黄素或其药学上可接受的盐的重量是凝胶剂总重量的5-10%，凝胶基质的重量是凝胶剂总重量的0.1-40%。

本发明所述的普通水凝胶选自以下几类物质：Gellan胶、卡波姆、聚卡波菲、纤维素类衍生物、壳聚糖或脱乙酰壳多糖、透明质酸钠、聚乙烯醇、聚氧乙烯、海藻酸钠或黄原胶、果胶、魔芋胶角叉菜胶、西黄耆胶等。卡波姆可以是卡波姆934P、卡波姆940、卡波姆941、卡波姆974P，聚卡波菲可以是NoveonAA-1、NoveonCA-1、NoveonCA-2，纤维素类衍生物包括有甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和羟丙甲基纤维素。其中，Gellan树胶其浓度为0.1%~5%，卡波姆其浓度为0.2~1.5%，纤维素类衍生物其浓度为2~6%，壳聚糖浓度为0.2~10%，透明质酸钠的浓度为0.2~15%，聚乙烯醇的浓度为0.2~15%，聚氧乙烯的浓度为0.5~10%，海藻酸钠的浓度为0.2~7%，黄原胶浓度为0.2~6%。

本发明所述的温敏凝胶，即在冷藏或室温下为自由流动的液体，而在体温时可逆的形成澄明的凝胶，选自下述一种或几种材料：泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、N-异丙基丙烯酰胺共聚物、聚乙二醇-PLGA嵌段共聚物、乙基羟乙基纤维素、木聚糖等。其中泊洛沙姆407的浓度为15~30%，N-异丙基丙烯酰胺共聚物的浓度为20~40%，聚乙二醇-PLGA嵌段共聚物浓度为15~40%，乙基羟乙基纤维素浓度为0.1~10%，木聚糖浓度为0.1~10%。

本发明所述的鼻用凝胶剂包括下述一种或多种增溶剂：（1）环糊精类：β-环糊精，羟并集-β-环糊精，甲基-β-环糊精等；（2）醇类：乙醇、聚乙二醇、丙二醇、二乙二醇二甲基醚、正丁醇、异丙醇等；（3）聚山梨酯类：聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-80等；（4）蓖麻油类：聚氧乙烯（40）氢化蓖麻油、聚氧乙烯（40）蓖麻油等；（5）、胆酸盐类：牛磺胆酸盐、胆酸盐、肝胆酸盐、鹅去氧胆酸盐及去氧胆酸盐等；（6）脂肪酸及其酯类：癸酸酯、辛酸酯、月桂酸酯等；（7）、糖苷类：皂苷；（8）、聚氧乙烯醚类：聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯-4-月桂醇醚、聚氧乙烯-2-鲸蜡醇醚、聚氧乙烯-5-辛醚、聚氧乙烯-10-辛醚、聚氧乙烯-5-月桂基醚、聚氧乙烯-9-月桂基醚、聚氧乙烯-10-月桂基醚等；（9）、聚氧乙烯酯类：聚氧乙烯（8）硬脂酸酯、聚氧乙烯（12）硬脂酸酯、聚氧乙烯（24）硬脂酸酯、聚氧乙烯（100）硬脂酸酯等；（10）、其他具有促进吸收的物质：牛磺双氢褐霉素钠、甘草酸、甘草次酸、α-环糊精、溶血磷脂酰胆碱等。