[发明专利]新型P38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂的改进的合成方法无效
| 申请号： | 201110394355.X | 申请日： | 2011-12-01 |
| 公开（公告）号： | CN102532127A | 公开（公告）日： | 2012-07-04 |
| 发明（设计）人： | 吴广;傅浩 | 申请（专利权）人： | 上海艾娜科生物医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D417/14 | 分类号： | C07D417/14 |
| 代理公司： | 上海胜康律师事务所 31263 | 代理人： | 李献忠 |
| 地址： | 200231 上海市*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 新型 p38 丝裂原 活化 蛋白激酶 抑制剂 改进 合成 方法 | ||
1.结构式M的新型P38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂的改进的合成方法，
其特征在于，其包括以下步骤：
(1)以5-吡唑甲酰肼化合物B为起始原料，通过与N-苄氧羰基甘氨酸缩合得到二酮肼化合物C；
(2)二酮肼化合物C与劳森试剂反应得到相应的噻二唑化合物D；
(3)噻二唑化合物D在酸性条件下脱Cbz保护得到化合物E；
(4)化合物E与以下的化合物A
进行缩合反应得到目标化合物M。
2.根据权利要求1所述的结构式M的新型P38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂的改进的合成方法，其特征在于，步骤(4)的化合物E和化合物A的缩合反应是在缩合剂的存在下进行。
3.根据权利要求2所述的结构式M的新型P38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂的改进的合成方法，其特征在于，所述缩合剂包括碳二亚胺类缩合剂、碳鎓盐类缩合剂、鏻鎓盐类缩合剂、有机磷类缩合剂。
4.根据权利要求2或3所述的结构式M的新型P38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂的改进的合成方法，其特征在于，所述缩合剂选自二环己基碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺、O-(苯并三氮唑-1-基)-二(二甲胺基)碳鎓四氟硼酸盐、O-(苯并三氮唑-1-基)-二(二甲胺基)碳鎓六氟硼酸盐、O-(5-氯苯并三氮唑-1-基)-二(二甲胺基)碳鎓六氟硼酸盐、O-(N-丁二酰亚胺基)-二(二甲胺基)碳鎓四氟硼酸盐、苯并三氮唑-1-基氧-三(四氢吡咯基)鏻鎓六氟磷酸盐、硫代二甲基磷酰基叠氮。
5.根据权利要求4所述的结构式M的新型P38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂的改进的合成方法，其特征在于，所述缩合剂为1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺。
6.根据权利要求1至3任一项所述的结构式M的新型P38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂的改进的合成方法，其特征在于，步骤(4)的化合物E和化合物A的缩合反应还包括在酰化催化剂存在下进行。
7.根据权利要求6所述的结构式M的新型P38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂的改进的合成方法，其特征在于，所述酰化催化剂选自4-N，N-二甲基吡啶、1-羟基苯并三氮唑。
8.根据权利要求1所述的结构式M的新型P38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂的改进的合成方法，其特征在于，步骤(3)的酸性条件为在无机酸和/或有机酸的存在下。
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