[发明专利]罗红霉素杂质J及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及罗红霉素杂质J及其制备方法。

背景技术

罗红霉素（Roxithromycin）CAS:80214-83-1,结构式为：

 

罗红霉素是当今应用最广的三大抗生素之一，八十年代在法国首次面市。罗红霉素制剂在国内市场目前主要有四种剂型：胶囊、颗粒剂、干混悬剂和片剂，用于治疗呼吸道感染、耳鼻喉感染，生殖道感染，皮肤软组织感染和牙科感染以及支原体肺炎、沙眼衣原体感染及军团病等。

随着国内外检测水平的提高，对罗红霉素质量提出了更高的要求，目前国内药典对罗红霉素中的杂质仍未做定性分析的要求，相关的杂质制备工艺报道也较少。

发明内容

本发明的目的是提供了一种罗红霉素杂质J及其制备方法。

本发明的目的是这样实现的：一种罗红霉素杂质J，结构式如下：

 

一种罗红霉素杂质J的制备方法，将红霉素A的肟化产物及其盐，溶解溶剂中，加入缚酸剂，在缚酸剂的作用下，于0～80℃滴加2-氯乙氧基氯甲烷进行合成反应1～24小时，蒸干反应溶剂，加低级醇或低级酮溶解精制，过滤，滴水结晶，过滤、干燥得罗红霉素杂质J。

所述的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯或DMF。 

所述的溶解精制用的低级醇指C₁～C₄的醇，包括甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇和其异构体形式。

所述的溶解精制用的低级酮指C₃～C₆的酮，包括丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮或相似化合物。

所述的红霉素A的肟化产物及其盐包括红霉素A肟，红霉素A肟盐酸盐、硫氰酸盐、乳酸盐及红霉素A肟盐酸盐、硫氰酸盐、乳酸盐两者或两者以上的混合物。

缚酸剂指的是氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠或乙醇钠。

所述的合成反应温度为0～60℃，反应时间为1～18小时。

本发明提供的罗红霉素杂质J及其制备方法，其有益效果是：合成高纯度的罗红霉素杂质J，可作为罗红霉素成品检测分析中的杂质J标准品，从而提升罗红霉素成品检测分析对杂质J的准确定位和定性，有利于加强对该杂质的控制，进而提高罗红霉素成品质量。 

附图说明

下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明。

图1是罗红霉素杂质J的图谱。

图2是罗红霉素的图谱。

具体实施方式

罗红霉素杂质J，结构式如下：

在EP6.0标准的液相检测下，相应出峰位置在RRT=2.50~2.60，如图1所示。

形态：晶体粉末；比重：0.60~0.65g/ml；颜色：白色；熔点：115~120℃。

本发明的反应原理如下：

罗红霉素杂质J的制备方法，将红霉素A的肟化产物及其盐，溶解溶剂中，加入缚酸剂，在缚酸剂的作用下，于0～80℃滴加2-氯乙氧基氯甲烷进行合成反应1～24小时，蒸干反应溶剂，加低级醇或低级酮溶解精制，过滤，滴水结晶，过滤、干燥得罗红霉素杂质J。

各料物的具体加入量如下，以质量比计：

红霉素A的肟化产物及其盐1；2-氯乙氧基氯甲烷   0.2~0.3；缚酸剂0.3~0.4；合成溶剂2~3；精制溶剂2~3；水3~5。根据权利要求2所述的罗红霉素杂质J的制备方法，其特征在于：所述的合成溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯或DMF。 

溶解精制用的精制溶剂中的低级醇指C₁～C₄的醇，包括甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇和其异构体形式。

溶解精制用的精制溶剂中的低级酮指C₃～C₆的酮，包括丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮或相似化合物。

红霉素A的肟化产物及其盐指红霉素A肟、红霉素A肟盐酸盐、红霉素A肟硫氰酸盐、红霉素A肟乳酸盐四种化合物中任意两种或两种以上的组合物。

缚酸剂指的是氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、甲醇钠或乙醇钠。

具体实施例1：