[发明专利]3-巯基丙酰胺类化合物在抑制NDM-1活性中的应用

权利要求书

1.具有下列通式(I)的3-巯基丙酰胺类化合物：

其中，R₁选自氢或C₁-C₄烷基，R₂选自氢或C₁-C₄烷基，R₃选自C₁-C₄烷基。

2.根据权利要求1所述的通式(I)中R₁选自氢或甲基、R₂和R₃都选自甲基的3-巯基丙酰胺类化合物。

3.根据权利要求1所述的3-巯基丙酰胺类化合物是3-巯基-N-甲氧基-N，2-二甲基丙酰胺、3-巯基-N-甲氧基-2-甲基丙酰胺、(S)-3-巯基-N-甲氧基-N，2-二甲基丙酰胺、(S)-3-巯基-N-甲氧基-2-甲基丙酰胺、(R)-3-巯基-N-甲氧基-N，2-二甲基丙酰胺、和(R)-3-巯基-N-甲氧基-2-甲基丙酰胺。

4.一种制备根据权利要求1-3任一项所述的3-巯基丙酰胺类化合物的方法，所述方法包括：

步骤a)使式II化合物

与式IIa化合物

以及缩合剂、酰化催化剂在碱条件下发生缩合反应，生成式III化合物

步骤b)使式III化合物在甲醇中与碳酸氢钠反应脱去乙酰基，生成式I化合物，其中，各个化合物中的R₁都是相同的，选自氢或C₁-C₄烷基；R₂都是相同的，选自氢或C₁-C₄烷基；R₃都是相同的，选自C₁-C₄烷基。

5.药物组合物，所述药物组合物包含至少一种权利要求1-3中任意一项所述的化合物。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，还包含β-内酰胺类抗生素。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述β-内酰胺类抗生素选自青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰胺类和碳青霉烯类抗生素中的一种或多种。

8.权利要求5-7任意一项所述的药物组合物在抑制细菌活性中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其中所述细菌是产新德里金属β-内酰胺酶(NDM-1)细菌。

10.根据权利要求9所述的应用，其中所述产NDM-1细菌选自大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌、弗劳地枸橼酸菌、产酸克雷伯菌、摩根摩根菌、和普罗威登菌中的一种或多种。