[发明专利]盐酸普拉克索缓释片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种的盐酸普拉克索片剂及其生产工艺。

技术背景

口服缓控释制剂能使血药浓度平稳，可减少峰谷波动现象，有利于降低药物的毒副作用，特别是对于治疗窗窄的药物，可保证其安全性及有效性；使血药浓度在较长时间内维持在有效冶疗浓度范围内，对于半衰期短的药物，可降低给药频率。

盐酸普拉克索是指普拉克索含有两个盐酸分子的一水合物，化学式为C₁₀H₁₇N₃S·2HCl·H₂O，分子量为211.32，用于治疗常见于老年人的帕金森病(Parkinson′s disease)，帕金森病属于中枢神经系统变性疾病，患者多在60岁以后发病。主要表现为患者动作缓慢，手脚或身体的其它部分的震颤，身体失去了柔软性和协调性。目前该病尚无彻底治愈的方法，需要长期、持续的药物治疗，抑制病情进展。因此，对于该类患者，需要一种易于服用、副作用小、疗效稳定、耐受性和顺应性好的药品。目前市面上常见的抗帕金森药均需每天多次服药，例如普拉克索常释片剂，需要每天服用3次，这对行动不便的帕金森症患者来说十分不方便，难以保证规律的服药。

专利CN03817831.1公开了一种普拉克索的每日一次剂型，其包含普拉克索及其可药用的盐、40％～70％的淀粉、30％～60％的羟丙基甲基纤维素(HPMC)，和至少一种可药用赋形剂。该制剂采用控释包衣膜阻滞药物释放，但其制备工艺非常复杂，对生产条件要求也很高，产业化存在诸多困难，导致产品成本高昂，且很少有厂家能够生产。此制剂在体外释放条件下，24小时的溶出百分率约为90％。专利CN03817873.7公开了一种含普拉克索的缓释片剂，其技术特征与CN03817831.1基本一致，存在相同的缺陷。专利CN200610136550.1公开了一种含普拉克索的缓释片剂，其技术特征与CN03817831.1基本一致，同样存在相同的缺陷。专利CN200580027635.X公开了一种包含普拉克索或其可药用盐的延长释放片剂，该专利申请权属于普拉克索市售缓释片的商品名药持有者所有，与专利CN03817831.1、专利CN03817873.7、和专利CN200610136550.1的申请权属于同一持有者。专利CN200580027635.X改变了普拉克索缓释片的处方工艺，摒弃了控释包衣膜控制释放的结构，对专利CN03817831.1、专利CN03817873.7、和专利CN200610136550.1进行了自我否定，很好地印证了关于这三个专利的技术缺陷。在新专利(CN200580027635.X)中，采用凝胶骨架基质来控制药物的释放。此专利所述的片剂，在pH1.2的模拟胃液中能够较好地完成24小时缓释释放。但是，在pH4.5缓冲液和pH6.8缓冲液中，释放显著减慢，24小时溶出百分率约为80％，为FDA缓释制剂指导原则最终释放百分率的下限。而pH6.8环境恰好为缓释片剂的主要释放环境，即十二指肠-小肠段，因此，仅仅在pH1.2的胃液pH环境中达到完全释放是无意义的。并且，缓释片剂受胃肠道排空影响，在体内的时间往往达不到24小时，因此，该专利所述的在体内难以达到完全释放和吸收，也很难达到与常释制剂一天口服3次生物等效，影响治疗效果。另外，此专利所述的缓释片剂含有一种阴离子聚合物，例如卡波姆。这样就增加了处方的复杂性，升高了制造成本。而且此专利所述的缓释片剂，其活性成为为peg-研磨，增加了工艺的复杂性，进一步提高了制造成本。

发明内容

针对以上不足，本发明的目的在于提供一种优于现有产品的盐酸普拉克索缓释片剂，所述缓释片剂可很好地支持每天给药1次的服药方法，且药物的体内吸收和血药浓度不受胃肠道排空和pH变化的影响。

本发明通过提供一种盐酸普拉克索缓释片剂来实现以上目的，具体包括以下组分：以重量计

其中，所述的HPMC的黏度范围在3000Cps～12000Cps。优选HPMC的黏度范围为6000Cps～11000Cps，更优选的HPMC黏度范围为8000Cps～10000Cps。

其中，所述盐酸普拉克索的缓释片剂的硬度在2kg/cm²～20kg/cm²之间。优选片剂硬度在4kg/cm²～14kg/cm²之间，更优选的片剂硬度在6kg/cm²～12kg/cm²之间。