[发明专利]一种以乙醇为溶媒的莫西沙星注射液及制备方法

说明书

【技术领域】

本发明属于药物制剂领域，涉及一种莫西沙星注射液及制备方法，具体涉及一种以乙醇为溶媒的莫西沙星注射液及制备方法。

【背景技术】

氟喹诺酮类药物是最近二十多年来发展非常迅速的一种全合成抗菌药物，主要作用于细菌DNA的螺旋酶及拓扑异构酶，具有抗菌谱广、抗菌作用强、安全性高等特点，主要用于革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物(如支原体、衣原体)感染。但随着喹诺酮类药物使用范围的扩大及用量的增加细菌对喹诺酮类的耐药问题日益严重。

盐酸莫西沙星是德国Bayer公司研究开发的新广谱高效的第四代氟喹诺酮抗菌药，莫西沙星的8-甲氧基部分具有对革兰阳性菌高活性和耐药突变的低选择性，庞大的7位的重氮杂环取代基能阻止活性流出，该活性流出为氟喹诺酮耐药机制，因此，莫西沙星的耐药率很低。于1996年6月最先在德国上市，商品名：Avelox，同年12月获美国FDA批准上市。

盐酸莫西沙星临床上应用于治疗上呼吸道和下呼吸道感染，如急性窦炎、慢性支气管炎发作、社区获得性肺炎，以及皮肤和软组织感染等。近年来，我国(特别是大中城市中)呼吸道感染的发病率在不断上升，现已成为常见病之一，患者人数众多。莫西沙星抗菌谱广，对常见呼吸道病原菌有很强的抗菌活性。尤其对下呼吸道感染有较好的疗效，它穿透力强，在肺组织中也能保持较高的浓度，对肺部感染疗效显著。另外，莫西沙星的开发成功对慢性阻塞性肺病的患者也是一个福音。现在，全球患有慢性阻塞性肺病的人数众多，该病已成为全球第四大死因，预计到2020年将上升为第三大死因。美国2000年慢性阻塞性肺病的门诊量达800万人次，2002年美国慢性阻塞性肺病的医疗费用高达321亿美元。在我国，据世界卫生组织和我国有关部门的一项联合调查发现，即使在气候温和的南方广州，40岁以上人群中慢性阻塞性肺病的发病率也高达10％。慢性阻塞性肺病与慢性支气管炎密切相关，而莫西沙星对慢性支气管炎急性发作以及慢性阻塞性肺病细菌感染有独特的疗效，今后这方面的市场需求很大。

研制注射剂对于不能口服给药治疗的重症患者是特别需要的。对于一种可接受注射剂来说，必需将其渗透压调节至机体生理水平。德国拜耳公司的中国专利ZL00811427.7记载：在开发盐酸莫西沙星注射液期间发现，通过加入5％市售葡萄糖或其他糖和糖醇，出现亚可视颗粒。中国专利ZL00811427.7提供了含有0.04％～0.4％w/v莫西沙星盐酸盐和0.4％～0.9％w/v氯化钠的水制剂。上述制剂以商品名拜复尔获准并销售，规格为250ml∶0.4mg。

通过制备水溶性盐以改善或提高活性药物的溶解性已被本领域技术人员所熟知，中国专利申请200710158325提供了一种门冬氨酸喹诺酮类抗菌药物水溶性盐及其注射剂型，门冬氨酸可在配制喹诺酮类抗菌药物注射液时加入，生产具有足够水溶性的盐，改善喹诺酮类抗菌药物的水溶性。但是，我们在稳定性试验中发现，加入门冬氨酸或甘氨酸的莫西沙星溶液在60℃下放置10天，溶液颜色变为褐色。另一方面，世界专利WO2007037330、中国专利申请200510093595、200410053321.4等公开了含莫两沙星或喹诺酮类抗菌药物的冻干制剂，但冻干制剂由于不能热压灭菌，相比于注射液无菌保证水平低，生产成本高，并且临用前需加入溶剂复溶，使用不方便。

由于莫西沙星水溶性差，使用添加剂时生产控制的可操作性差、生产成本高或产品质量不稳定的问题。

【发明内容】

为了解决上述问题，本发明提供一种以乙醇为溶媒的莫西沙星注射液，所得产品质量更易控制，贮存期内稳定，生产及运输成本低，且具有人体可接受的PH值、与临床常用的等渗溶液有良好的相容性，本发明的另一目的是提供该注射液的制备方法。

本发明所述一种以乙醇为溶媒的莫西沙星注射液，含有0.4％～4％质量/体积的莫西沙星盐酸盐，以及0.001％～3％质量/体积的弱酸，其余成分为0.5％～30％浓度的乙醇。

一种以乙醇为溶媒的莫西沙星注射液的制备方法，通过下面步骤实现：