[发明专利]埃索美拉唑钠盐的晶体R及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种埃索美拉唑钠盐的晶体R，该晶体R在使用辐射源为Cu-Kα的粉末X射线衍射光谱中，在衍射角2θ＝6.194、11.542、12.407、15.453、16.319、18.489、24.665、24.906和33.761度处有主峰，在衍射角2θ＝10.282、13.081、14.624、16.900、19.832、20.660、21.471、21.744、21.964、22.891、23.147、23.978、24.409、25.949、26.343、27.057、27.570、28.056、29.524、30.052、30.573、31.358、34.882、36.332、37.812、39.645、40.162、41.345、41.816、42.523、43.733和44.263度处有次要峰，2θ误差范围为±0.2度。

2.如权利要求1所述的埃索美拉唑钠盐的晶体R在用于制备胃壁细胞质子泵抑制剂中的用途。

3.如权利要求1所述的埃索美拉唑钠盐的晶体R的制备方法，其包括下述步骤：(1)将非盐形式的埃索美拉唑溶于甲醇中得溶液①；(2)在搅拌条件下，将含有氢氧化钠或醇钠的溶液滴加到溶液①中得溶液②，所述的滴加在25℃以下进行；(3)搅拌溶液②至有晶体析出，冷却至-30～10℃，得到所述的埃索美拉唑钠盐的晶体R；其中所述含有氢氧化钠或醇钠的溶液中的溶剂ii选自甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述非盐形式的埃索美拉唑和甲醇的质量体积比为1g/ml～1g/100ml；步骤(1)中的甲醇与所述溶剂ii的体积比为5∶1～1∶10；步骤(2)中，氢氧化钠和醇钠的总摩尔量与埃索美拉唑的摩尔量之比为1∶1～5∶1，较佳地为2∶1～3∶1；所述的醇钠较佳地为甲醇钠和/或乙醇钠。

5.如权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述的滴加在-30～10℃进行，较佳地在-10～0℃进行；步骤(3)中，所述搅拌的时间为1～48小时，较佳地为10～20小时；所述的搅拌在室温下进行，较佳地在25～30℃下进行；步骤(3)中，所述冷却的温度为-10～10℃，较佳地为-10～0℃。

6.一种如权利要求1所述的埃索美拉唑钠盐的晶体R的制备方法，其包括下述步骤：(1)将非盐形式的埃索美拉唑溶于溶剂i中得溶液③；(2)在搅拌条件下，将含有氢氧化钠或醇钠的溶液滴加到该溶液③中得溶液④，所述的滴加在25℃以下进行；(3)添加晶种，冷却至-30～10℃，得到所述的埃索美拉唑钠盐的晶体R；其中，所述的溶剂i选自丙酮、二氯甲烷、四氢呋喃和乙腈中的一种或多种；所述含有氢氧化钠或醇钠的溶液中的溶剂ii选自甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种；所述晶种为采用权利要求3～5中任一项所述的制备方法得到的埃索美拉唑钠盐的晶体R。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述非盐形式的埃索美拉唑和溶剂i的质量体积比为1g/ml～1g/100ml；所述溶剂i与所述溶剂ii的体积比为5∶1～1∶10；步骤(2)中，氢氧化钠和醇钠的总摩尔量与埃索美拉唑的摩尔量之比为1∶1～5∶1，较佳地为2∶1～3∶1；所述的醇钠较佳地为甲醇钠和/或乙醇钠。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述的滴加在-30～10℃进行，较佳地在-10～0℃进行；步骤(3)中，所述冷却的温度为-10～10℃，较佳地为-10～0℃。

9.如权利要求6～8中任一项所述的制备方法，其特征在于：添加晶种之后搅拌30分钟以上再冷却至-30～10℃。

10.如权利要求3或6所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)完成后依次用冰甲醇和异丙醚进行洗涤，并干燥。