[发明专利]黄豆苷元衍生物及其药学上可接受的盐

权利要求书

1.一种黄豆苷元衍生物或其药学上可接受的盐，具有式(I)所示的结构：

其中：R₁和R₂各自独立地为H、取代的或未取代的C_1-10烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基或庚基)或R₁和R₂与连接的N原子共同形成取代的或未取代的5-10元杂环基(例如吡咯烷基、哌啶基或吗啉基)，其中C_1-10烷基、杂环基上的取代基为C_1-10烷基、羟基、羧基、卤素；

n为0、1、2、3、4或5；

并且不包括7-O-N，N-二甲基-氨丁酰基黄豆苷元；

优选药学上可接受的盐为有机酸盐或无机酸盐，其中有机酸选自乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、甲苯磺酸、马来酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸或富马酸；无机酸选自盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸或磷酸。

2.根据权利要求1所述的黄豆苷元衍生物或其药学上可接受的盐，其中R₁和R₂各自独立地为H、未取代的C_1-10烷基；n为1、2或3。

3.根据权利要求1所述的黄豆苷元衍生物或其药学上可接受的盐，所述的黄豆苷元衍生物的结构式为

4.根据权利要求1-3任一项所述的黄豆苷元衍生物或其药学上可接受的盐，所述的黄豆苷元衍生物药学上可接受的盐为盐酸盐，其结构式为

5.权利要求1所述的黄豆苷元衍生物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，包括：

a)使黄豆苷元与卤代烷基酰卤反应得到卤代烷基酰基黄豆苷元

其中X为卤素；

b)使卤代烷基酰基黄豆苷元与式(II)表示的对应的胺反应得到黄豆苷元衍生物

c)任选地将黄豆苷元衍生物转化为其药学上可接受的盐，其中R₁、R₂和n的定义如权利要求1；

优选所述步骤a)为：在第一有机溶剂中，以吡啶作为催化剂，使黄豆苷元与卤代烷基酰卤反应得到卤代烷基酰基黄豆苷元；优选所述第一有机溶剂为醇类有机溶剂、卤代烃类有机溶剂、醚类有机溶剂、酮类有机溶剂、酯类有机溶剂或其混合物；

优选所述步骤b)为：将卤代烷基酰基黄豆苷元溶解于第二有机溶剂中，加入碳酸钾和碘化钾，然后加入对应的胺，升温至回流进行反应得到黄豆苷元衍生物；优选所述第二有机溶剂为醇类有机溶剂、卤代烃类有机溶剂、醚类有机溶剂、酮类有机溶剂、酯类有机溶剂或其混合物。

6.药物组合物，其特征在于，包括权利要求1-4中任一项所述的黄豆苷元衍生物或其药学上可接受的盐。

7.式(I)所述的黄豆苷元衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗心血管疾病药物中的应用：

其中：R₁和R₂各自独立地为H、取代的或未取代的C_1-10烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基或庚基)或R₁和R₂与连接的N原子共同形成取代的或未取代的5-10元杂环基(例如吡咯烷基、哌啶基或吗啉基)，其中C_1-10烷基、杂环基上的取代基为C_1-10烷基、羟基、羧基、卤素；

n为0、1、2、3、4或5；

优选其药学上可接受的盐为有机酸盐或无机酸盐，其中有机酸选自乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、甲苯磺酸、马来酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸或富马酸；无机酸选自盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸或磷酸；

优选所述心血管疾病为高血压、心肌功能不全、稳定或不稳定的心绞痛、外周和心脏血管疾病、心律失常、血栓栓塞疾病和局部缺血、改善或提高耐缺氧能力；进一步优选所述局部缺血为心肌梗塞、中风、暂时性缺血发作、外周循环疾病、动脉硬化、纤维变性疾病。

8.根据权利要求7所述的黄豆苷元衍生物或其药学上可接受的盐，其中R₁和R₂各自独立地为H、未取代的C_1-10烷基；n为1、2或3。