[发明专利]特异结合GLP-1受体的药物融合体

权利要求书

1.具有下式的能与GLP-1受体特异性结合的药物融合体：

，

其中，

X是能结合胰高糖素样肽-1受体（Glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）的多肽片段；

Y是连接链；

X’是X的镜像多肽片段；

Z是聚合物、脂肪酸或糖类中的一种；

a、b不存在，或者为各自独立地、包括1-20个氨基酸残基的多肽片段；

n=1-8。

2.根据权利要求1所述的药物融合体，其特征在于：所述药物融合体中包含2段反向重复的多肽序列（互为镜像的(X)_n与(X’)_n），所述的2段重复序列（(X)_n与(X’)_n）通过连接链Y连接在一起；在连接链的部位有聚合物、脂肪酸或糖修饰中的任何一种修饰；(X)_n与Y间和(X’)_n与Y间不存在或有1-20个氨基酸残基间隔。

3.根据权利要求1或2所述的药物融合体，其特征在于n等于2。

4.根据权利要求1或2所述的药物融合体，其特征在于连接链Y包含一个可发生化学修饰的氨基酸位点。

5.根据权利要求1或2所述的药物融合体，其特征在于X片段的序列选自SEQ ID No:1、SEQ ID No:2或SEQ ID No:3给出的序列；或SEQ ID No:1、SEQ ID No:2或SEQ ID No:3其中一个或多个位置的氨基酸被丝氨酸替换的氨基酸序列。

6.根据权利要求1-4任意一项所述的药物融合体，其特征在于连接链Y的长度为3-20个氨基酸，所述连接链的序列包括但不限于SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:6给出的氨基酸序列。

7.根据权利要求4所述的药物融合体，其特征在于可发生化学修饰的氨基酸位点为半胱氨酸。

8.根据上述权利要求1-7任意一项所述的药物融合体，其特征在于连接链部位的化学修饰包括但不限于脂肪酸修饰、聚乙二醇修饰、包含乙氧基重复结构的嵌段共聚物修饰和糖修饰中的任何一种。

9.根据权利要求8所述的药物融合体，其特征在于化学修饰是通过Z末端的化学反应基团和连接链Y上游离的半胱氨酸反应进行修饰，从而制备得到药物融合体。

10.根据权利要求8所述的药物融合体，其特征在于：通过修饰制备的药物融合体中，Z为脂肪酸，所述脂肪酸的碳链长度为5-30个碳。

11.根据权利要求8所述的药物融合体，其特征在于：通过修饰制备的药物融合体中，Z为聚乙二醇，所述聚乙二醇的分子量范围在5000-40000道尔顿之间。

12.根据权利要求8所述的药物融合体，其特征在于：通过修饰制备的药物融合体中，Z为包含乙氧基重复结构的嵌段共聚物，所述包含乙氧基重复结构的嵌段共聚物的分子量范围在5000-40000道尔顿之间。

13.根据权利要求11所述的药物融合体，其特征在于所述聚乙二醇包括线性聚乙二醇和分枝型聚乙二醇。

14.根据上述权利要求1-8任意一项所述的药物融合体，其特征在于X片段选自GLP-1（7-37）、GLP-1（7-36）酰胺或其类似物。

15.根据上述权利要求1-8任意一项所述的药物融合体，其特征在于X片段选自exenatide或其类似物。

16.一种编码权利要求1-8或权利要求14-15任一所述的多肽的核苷酸序列。

17.一种包含权利要求16的表达载体的宿主细胞。

18.根据权利要求17所述的宿主细胞，其特征在于宿主细胞为真核细胞。

19.根据权利要求17所述的宿主细胞，其特征在于宿主细胞为原核细胞。

20.权利要求1-15任意一项所述的药物融合体在制备糖尿病药物中的应用。