[发明专利]格列美脲片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种格列美脲片及其制备方法。

背景技术

糖尿病是一种由于体内胰岛素绝对或相对不足而导致的葡萄糖、蛋白质、脂质代谢紊乱的综合征。以血糖升高为基本特征，常伴有血脂、心血管、神经、皮肤及眼睛等多系统的慢性病变。当今，在全球范围内糖尿病已经成为继肿瘤和心脑血管疾病之后威胁人类的“第三号杀手”，2010年《新英格兰医学》杂志报道，中国14个省和直辖市的糖尿病患者人数将超过9200万人，约占这些地方人口的10％，并呈增长趋势。

格列美脲是德国赫斯特(Hoechest Marion Roussel)公司开发的新一代磺酰脲类药物，是这一代中第一个上市的药物。目前已经在瑞士、荷兰、日本和美国等国家上市。格列美脲是一种新型口服降糖药物，适用于饮食节制和体育锻炼都难以控制的非胰岛素依赖型糖尿病。本品是继格列苯脲之后的新一代磺酰脲类降糖药。尽管与后者比较控制血糖水平基本等效，但本品对空腹胰岛素和C-肽水平影响不大，因此发生低血糖症状相比之下极低，另外输注本品对血流无影响，而其他磺酰脲类降糖药因为对血管平滑肌上ATP-依赖型钾通道的抑制作用而引起血管收缩。本品还可以改善外周组织对胰岛素的敏感性，降低肝脏对胰岛素的摄取。总之，本品保持了格列苯脲的优点，但其剂量低，作用时间长，有良好的抗血小板聚集作用，对防止血栓的形成有利。每日仅需用药一次，不失为一种理想的降糖药，有良好的发展前景和可观的经济效益。

目前，国内已有格列美脲片剂上市销售，均是按照湿法制粒压片工艺生产。按现有湿法制粒压片工艺指导生产的格列美脲片存在吸潮严重、操作繁琐、不同操作者之间的操作结果差异大的问题，尤其是吸潮问题严重地影响了格列美脲片的产品质量。

技术内容

本发明需要解决的技术问题是提供一种新的格列美脲片的制备方法，该制备方法工艺简单，制备到的产品稳定性好。

解决上述技术问题的技术方案如下：

一种格列美脲片的制备方法，其步骤如下：

1)乳糖、微晶纤维素过筛，格列美脲与羧甲淀粉钠、硬脂酸镁过筛；其中，各成份的重量份配比为：格列美脲1～10份、乳糖1.5～180份、微晶纤维素10～50份、羧甲淀粉钠1～50份、硬脂酸镁0.02～3份；

2)按顺序将上述微晶纤维素的总量的10～15％、格列美脲、乳糖总量的5～10％置于高效混和机中，转动混合均匀，得预混料①；

3)向预混料①中按顺序加入微晶纤维素总量的15～20％、乳糖总量的5～15％，转动混合均匀，得预混料②；

4)按顺序将剩余的微晶纤维素、羧甲淀粉钠、预混料②、剩余的乳糖置于自动提升料斗混合机中转动混合均匀，得终混料①；

5)按顺序将终混料①、硬脂酸镁置于自动提升料斗混合机中，转动混匀，得终混料②；

6)将终混料②直接压片，得到所述格列美脲片。

优选地，所述各成份的重量份配比为：格列美脲1-5份、乳糖30～60份、微晶纤维素10～30份、羧甲淀粉钠1～10份、硬脂酸镁0.2～1份。最优选地，格列美脲2份、乳糖45份、微晶纤维素20份、羧甲淀粉钠2.84份、硬脂酸镁0.36份。

优选地，步骤6)中，压片参数为：硬度≥23N，压片速度为15～25万片/小时。

优选地，所述乳糖为乳糖Tablettose80，微晶纤维素为微晶纤维素PH102。

本发明的另一目的是提供一种稳定性好的格列美脲片。

实现上述目的技术方案如下：

由上述制备方法得到的格列美脲片。

制药领域中，直接压片对辅料的选取要求苛刻，多种辅料配合在一起使用，要求辅料具有足够的流动性、可压性与润滑性。本发明通过多次处方，大量实验，最后筛选试验选择出直接压片的辅料，优选出的均是适用于直接压片的辅料：填充剂—乳糖(Tablettose^{80)、崩解剂与稀释剂—微晶纤维素(PH102)、崩解剂—羧甲淀粉钠、阻流剂与润滑剂—硬脂酸镁。}

本发明所述格列美脲片的制备方法具有以下优点：工艺简单，不必制粒干燥，简化工艺流程，提高生产效率，节约能源；该发明工艺不必制粒干燥，有效避免对湿热敏感的活性成分格列美脲接触湿热源，制备到的格列美脲片稳定性高。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明做进一步的阐述：

实施例1

本实施所述的格列美脲片的配方组成为：