[发明专利]环烯醚萜类化合物在制备抗骨质疏松药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，具体涉及环烯醚萜类化合物在制备抗骨质疏松药物中的应用。

背景技术

骨质疏松症是以骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例不断减少，骨质变薄，骨小梁数量减少，骨脆性增加和骨折危险度升高为特征的一种全身骨代谢障碍的疾病。骨质疏松已成为影响我国人民身体健康和社会医疗保障的重要问题，成为造成老年人死亡的第二大病因，仅次于心脑血管疾病。按调查估算全国2006年在50岁以上人群中，约有6944万人（男1534万，女5410万）患有骨质疏松症，约有21390万人存在低骨量（男10043万，女11347万）。

骨重建周期中，由破骨细胞引起的“骨吸收”与成骨细胞引起的“骨形成”间的动态平衡是维持骨结构完整性及合适骨强度的关键环节。骨质疏松症的发生与成骨细胞和破骨细胞的功能偶联失衡有关，目前临床的药物大多数是针对抑制破骨细胞活性，如双膦酸盐类和降钙素等，而针对促进成骨细胞活性，促进骨重建的药物较少，多为stain类药物。因此，发现新的促进成骨细胞活性的药物对治疗骨质疏松具有重要的意义。进一步研究发现，衰老自由基学说认为活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS）是引起衰老的重要原因，ROS刺激破骨细胞的活化和分化，抑制成骨细胞的分化，并直接参与骨基质的降解，在原发性骨质疏松症的发病机制中发挥了重要作用。

关于环烯醚萜类化合物在“《环烯醚萜类化合物的研究进展》(万进、方建国)”中有记载，环烯醚萜类化合物的主要生物活性包括：抗肿瘤作用、对糖尿病及其并发症的影响、增强免疫作用、保肝作用、抗炎作用、抗氧化作用、对神经细胞的作用等。现有文献中并没有关于环烯醚萜类化合物具有抗骨质疏松作用的记载。

女贞子为木犀科植物女贞（Ligustrum lucidum Ait.）的干燥成熟果实，是中医常用的扶正固本药物，具有滋补肝肾、明目乌发的功效，用于眩晕耳鸣、腰膝酸软、须发早白、目暗不明等。研究表明女贞子可以促进成骨细胞分化和抗雌激素缺乏导致的骨质疏松，调节体内钙离子的平衡，具有抗骨质疏松的作用。女贞子中的化学成分主要含有三萜类、醚萜类、苯乙醇类、苯丙素类、黄酮类等，其中水溶性活性成分环烯醚萜类化合物具有保肝利胆、抗肿瘤、降血糖、抗氧化等广泛的药理作用。

目前关于女贞子抗骨质疏松活性的研究多集中于女贞子粗提物，如CN200710073273.9公开的女贞子的医药新用途及其药物制剂中，记载了女贞子在制备预防或治疗骨质疏松症药物中的应用，但是并没有深入研究女贞子中具体的活性成分，也不知道是女贞子中的哪一种活性物质能够起到预防或治疗骨质疏松的作用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种环烯醚萜类有效成分在抗骨质疏松方面的作用，进一步提供一种具有通式为Ⅰ的环烯醚萜类化合物在制备治疗和/或预防骨质疏松症药物中的应用。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案如下：通式为Ⅰ的环烯醚萜类化合物在制备治疗和/或预防骨质疏松症药物中的应用

Ⅰ。

具体地，所述R₁为-H或

。

 

所述R₂为

。

 

所述R₃为-OH。

进一步地，所述通式为Ⅰ的环烯醚萜类化合物分离自女贞子中的环烯醚萜类化合物。所述通式为Ⅰ的环烯醚萜类化合物为特女贞苷或女贞苷G13。

所述女贞子中用于制备治疗和/或预防骨质疏松症药物的化合物的测定方法包括下述步骤：

（1）将干燥的女贞子药材经粉碎后用水加热提取，减压浓缩除去水后得到浸膏，即女贞子水提物，将女贞子水提物悬浮于40~55 ℃热水中，然后依次用氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取，分别浓缩萃取液得浸膏：氯仿部分（A），乙酸乙酯部分（B），正丁醇部分（C），水层（D）；以ALP活性作为评价其是否具有促成骨细胞分化能力的指标，用DMSO作为空白对照，雌二醇E2作为阳性对照，测定女贞子水提物及萃取后A、B、C、D各部分对UMR-106细胞分化的影响，选择促成骨细胞分化的能力最强的D部分进行下一步分析；