[发明专利]卡巴他赛中间体及卡巴他赛中间体的制备方法

权利要求书

1.一种如式V所示的卡巴他赛中间体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：溶剂中，在碱的作用下，将式IV化合物与甲基化试剂进行10位碳上的甲基化反应，反应温度为-78℃～25℃，即可；

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的甲基化反应包括如下步骤：在-78℃～25℃下，将式IV化合物与甲基化试剂的溶液与碱混合，进行10位碳上的甲基化反应，即可。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的甲基化反应包括如下步骤：在-5℃～5℃下，将式IV化合物与甲基化试剂的溶液与碱混合，进行10位碳上的甲基化反应，即可。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲亚砜、四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺中的一种或多种；所述的碱为烷基锂试剂、碱金属的氢化物、胺基金属试剂和醇的碱金属试剂中的一种或多种；所述的碱的与式IV化合物的摩尔比为1～10；所述的甲基化试剂为硫酸二甲酯和/或碘甲烷；所述的甲基化试剂与式IV化合物的摩尔比为10～200；所述的反应温度为-20℃～25℃。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的烷基锂试剂为正丁基锂；所述的碱金属的氢化物为氢化钠和/或氢化钾；所述的胺基金属试剂为二异丙基胺基锂、六甲基二硅胺基锂和六甲基二硅胺基钾中的一种或多种；所述的醇的碱金属试剂为叔丁醇钠和/或叔丁醇钾；所述的碱的与式IV化合物的摩尔比为3～6；所述的甲基化试剂与式IV化合物的摩尔比为50～180。

6.如权利要求1～5任一项所述的制备方法，其特征在于：所述的式IV化合物由下述方法制得：溶剂中，将式III化合物与脱羟基保护基试剂进行10位碳上的脱羟基保护基反应，反应温度为-20℃～50℃，即可；

其中，R为或-COO-R₄；所述的R₁、R₂和R₃独立地为苯基或C₁～C₆的直链或支链烷基，所述的R₄为C₁～C₆的直链或支链烷基、苄基或带有C₁～C₆的直链或支链烷基的苄基。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述的R₁、R₂和R₃独立地为苯基或C₁～C₄的直链或支链烷基；所述的R₄为叔丁基或苄基。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述的R₁、R₂和R₃独立地为甲基、乙基、异丙基或叔丁基。

9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：

当所述的R为时，所述的脱羟基保护基反应包括如下步骤：将式III化合物的溶液，与脱羟基保护基试剂混合，进行10位碳上的脱羟基保护基反应，即可；

当所述的R为-COO-R₄且R₄为苄基或带有C₁～C₆的直链或支链烷基的苄基时，所述的脱羟基保护基反应包括如下步骤：将式III化合物的溶液与钯碳混合，通入氢气，进行10位碳上的脱羟基保护基反应，即可；

当所述的R为-COO-R₄且R₄为C₁～C₆的直链或支链烷基时，所述的脱羟基保护基反应包括如下步骤：将式III化合物的溶液，与脱羟基保护基试剂混合，进行10位碳上的脱羟基保护基反应，即可。