[发明专利]兽用盐酸沃尼妙林自乳化口服纳米乳制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种兽用盐酸沃尼妙林自乳化口服纳米乳制剂及其制备方法，属于兽用药品技术领域。

背景技术

沃尼妙林是新一代截短侧耳素(pleuromutilin)类半合成动物专用抗生素，一致被公认为治疗动物支原体病的首选药物，主要用于防治猪、牛、羊及家禽的支原体病和革兰氏阳性菌感染。临床常用其盐酸盐，口服吸收迅速，生物利用度接近100％。作用机制是在核糖体水平上抑制细菌蛋白质的合成，高浓度时也抑制RNA的合成。

沃尼妙林味苦，刺激性极大，在水中不溶且不稳定，易分解。目前沃尼妙林的剂型以预混剂为主，该剂型既不易控制给药量，造成药物服用过量或不足，又避免不了沃尼妙林适口性的问题，使动物难以服用。中国专利文件CN101756899A(申请号200910254646.1)公开了一种沃尼妙林纳米乳制剂，该剂型有效掩盖了药物的不良气味，解决了适口性的问题，还具有一定的靶向性，增强了药物的疗效，但沃尼妙林不稳定，该剂型含有水分，易使沃尼妙林分解，化学稳定性欠佳，放置一段时间后会使沃尼妙林含量降低。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种兽用盐酸沃尼妙林自乳化口服纳米乳制剂及其制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种兽用盐酸沃尼妙林自乳化口服纳米乳制剂，每百毫升组分如下：

盐酸沃尼妙林10-25g，油5-20g，表面活性剂30-45g，防腐剂1-2g，抗氧剂1-2g，助表面活性剂定容至100ml，其中盐酸沃尼妙林以纯品计。

优选的，上述兽用盐酸沃尼妙林自乳化口服纳米乳制剂，每百毫升组分如下：

盐酸沃尼妙林10-15g，油5-15g，表面活性剂35-40g，防腐剂1g，抗氧剂1g，助表面活性剂定容至100ml。

所述的表面活性剂为吐温-80，司盘-80，聚氧乙烯氢化蓖麻油RH-40、聚氧乙烯蓖麻油EL-35中的一种或组合，优选吐温-80或聚氧乙烯蓖麻油EL-35；

所述助表面活性剂为异丙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油中的一种或任意几种的组合。

所述的油为油酸乙酯、三醋酸甘油酯、大豆油或液体石蜡；

所述的防腐剂选自尼泊金乙酯、尼泊金甲酯或苯甲酸；

所述的抗氧剂为2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)；

本发明所述的兽用盐酸沃尼妙林自乳化口服纳米乳制剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)按比例，先将油、表面活性剂及适量助表面活性剂混合搅拌均匀，再加入抗氧剂、防腐剂，搅拌至溶解，得澄明油状液；

(2)将盐酸沃尼妙林，加入到步骤(1)制得的澄明油状液中，助表面活性剂定容至100ml，在40～60℃下搅拌至溶解，即得兽用盐酸沃尼妙林自乳化口服纳米乳制剂。

本发明的兽用盐酸沃尼妙林自乳化口服纳米乳制剂不含水，可以避免水不稳定性药物沃尼妙林或其盐酸盐的水解，提高纳米乳制剂的稳定性。

本发明采用沃尼妙林、油、表面活性剂、助表面活性剂所制备的自乳化乳剂属于热力学稳定自乳化给药系统(Self-emulsifying Drug Delivery Systems，SEDDS)，是一种澄明的、各向同性的液体。在水中崩解后经轻微搅拌或口服给药后在体内通过胃肠道蠕动，能自发形成乳滴粒径为10～100nm的乳液；本发明解决了现有技术中制备的水不稳定性药物沃尼妙林或其盐酸盐纳米乳久置导致沃尼妙林分解，含量下降的不足，提高了产品的含量稳定性；改善了沃尼妙林产品的适口性；制备工艺简单，适合于兽药企业大规模生产。其优良效果还体现在以下几个方面：1、减少给药个体差异，减少口服刺激性，改善适口性；2、显著提高水溶性差或脂溶性药物的口服生物利用度；3、相对现有普通乳剂，具有更高的稳定性，吸收更迅速完全；4、可进一步制备形式多样的产品，在自乳化纳米乳制剂浓缩液的基础上，可进一步制成软胶囊、硬胶囊、片剂、颗粒剂、口服液、缓释制剂等。

附图说明

图1是本发明实施例1加入一定量蒸馏水后的测得的乳滴粒径分布图；其中：横轴为乳滴粒径，纵轴为各粒径的乳滴所占百分比。

图2是本发明实施例1经蒸馏水稀释后的透射电镜照片。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明做进一步说明，但不限于此。所有原料均为常用市售产品。

实施例1

一种兽用盐酸沃尼妙林自乳化口服纳米乳制剂，组分如下：

上述兽用盐酸沃尼妙林自乳化口服纳米乳制剂的制备方法，包括如下步骤：