[发明专利]生物降解高分子键合光活性Pt(IV)抗癌药胶束及制备方法

权利要求书

1.生物降解高分子键合光活性Pt(IV)类抗癌药，其特征在于，其结构用式1表示：

式1中，载体聚合物是生物降解的三嵌段共聚物聚乙二醇-b-聚酯-b-聚赖氨酸，所述的聚乙二醇的数均分子量为1000-5000，聚酯为ε-己内酯与丙交酯的无规共聚物、聚ε-己内酯或聚丙交酯，所述的聚酯的数均分子量为1000-5000，聚赖氨酸的数均分子量为1000-5000；

其中，Pt(IV)是轴向双羟基配位的光活性四价铂配合物，简写作“Pt(IV)-(OH)₂”，包括c，c，t-[二氨基二叠氮基二羟基铂(IV)]、t，t，t-[二氨基二叠氮基二羟基铂(IV)]或c，c，t-[反式1，2-环己二胺基二叠氮基二羟基铂(IV)]，具有下列结构

上述Pt(IV)与载体聚合物之间采用双羧基化合物相连，双羧基化合物的一端与Pt原子配位，另一端与载体聚合物上的氨基形成酰胺键。

2.生物降解高分子键合光活性Pt(IV)类抗癌药的制备方法，其特征在于，制备式1所示的抗癌药，包括如下步骤：

(1)轴向双羟基光活性四价铂配合物Pt(IV)-(OH)₂与酸酐反应，在四价铂的轴向引入带羧酸的配体，获得轴向带羧基的光活性Pt(IV)配合物，反应产物统称“带羧基的光活性Pt(IV)”，简作“Pt(IV)-(OH)_2-x(COOH)_x”，具有以下结构：

式中1≤x≤2，其中R是酸酐分子中除去羧基的部分，可以是烷烃、环烷烃或芳烃结构，所述的酸酐为丁二酸酐、戊二酸酐、己二酸酐、邻苯二甲酸酐、斑蝥素或去甲基斑蝥素中的一种；

(2)上述步骤(1)所获得的轴向带羧基的光活性Pt(IV)配合物Pt(IV)-(OH)_2-x(COOH)_x中的自由羧基与聚乙二醇-b-聚酯-b-聚赖氨酸上的聚赖氨酸的侧氨基反应，形成酰胺键，将光活性铂(IV)配合物连接到高分子链上，获得一种生物降解高分子键合光活性Pt(IV)抗癌药，即聚乙二醇-b-聚酯-b-聚赖氨酸-铂(IV)配合物，简写作MPEG-b-PES-b-PLL-Pt(IV)。

3.根据权利要求2所述生物降解高分子键合光活性Pt(IV)类抗癌药的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)中轴向带羧基的光活性Pt(IV)配合物Pt(IV)-(OH)_2-x(COOH)_x与聚乙二醇-b-聚酯-b-聚赖氨酸反应的步骤和条件如下：

①首先配制Pt(IV)-(OH)_2-x(COOH)_x的水溶液，浓度为1mM-20mM，配制EDC和NHS的水溶液，两者摩尔浓度相同，为20mM-100mM；然后将EDC和NHS的水溶液加入到Pt(IV)-(OH)_2-x(COOH)_x的水溶液中，EDC、NHS和Pt(IV)-(OH)_2-x(COOH)_x中羧基的摩尔比为1∶1∶0.5-1；在室温下搅拌10至30分钟，至水溶液澄清，得到混合溶液；

②将载体聚合物MPEG-b-PES-b-PLL溶解在蒸馏水中，质量浓度为1‰至1％，然后将步骤①得到的混合溶液滴加到MPEG-b-PES-b-PLL溶液中，混合溶液中的Pt与MPEG-b-PES-b-PLL中氨基的摩尔比是0.5-4∶1；在室温下搅拌反应12至24小时，然后对蒸馏水透析12至24小时，除去其中未反应铂药和其它小分子杂质，最后冷冻干燥，得到生物降解高分子键合光活性Pt(IV)类抗癌药MPEG-b-PES-b-PLL-Pt(IV)。