[发明专利]一种具有Y型结构的三核铂配合物及其对人胃腺癌细胞的靶向性

说明书

技术领域

本发明涉及一类利用超分子自组装来合成有机杂化且具有优异抗人胃腺癌细胞活性及靶向性的三核铂配合物及其制备方法，具体涉及具有Y型结构的三核铂配合物的制备方法及其对人胃腺癌细胞的靶向性。

背景技术

自从人们发现G-四链体DNA是潜在的抗肿瘤靶标以来，以G-四链体DNA为靶点设计新抗癌药物，是近年来癌症靶向治疗药物研究中的重要前沿领域之一。尽管G-四链体DNA的小分子稳定剂取得了很大的进展，但是如何获得亲和能力更高、选择性更好的小分子G-四链体DNA的配体/配合物，依然是化学家和生物学家面临的一个巨大的挑战。由于金属配合物具有很多有机小分子难以比拟的优点，如刚柔相济的几何结构变化和丰富的电化学性质，同时还具有光学、磁学以及催化等多种性能。在结合模式方面，金属配合物除了能与G-四链体DNA通过π-π堆积作用外，还能通过与碱基或者磷酸根骨架形成共价键的方式稳定G-四链体结构，进而达到抗肿瘤的效果。这均使得人们不断在金属配合物里寻找合适的抗肿瘤药物。

铂类配合物作为抗肿瘤药物的研究开始于二十世纪六十年代，在顺铂基础上铂类似物的设计合成与抗肿瘤活性筛选一直是抗肿瘤药物研究领域的热点。结构不同的各种铂类配合物其抗肿瘤活性也有高低之分，造成这种活性的差异与配合物结构的亲脂性有重要关系。而动力学惰性的Pt(II)配位构型为正方形，为我们下一步的自组装提供了一个模板。

桥联配体是一系列含氮的杂环，保证配合物具有一类独特的几何构型--Y型结构。

本发明通过超分子自组装有机杂化三核铂配合物，使其具有高的抗癌活性以及靶向性。

发明内容

本发明目的是设计出一类具有Y型结构的三核铂配合物(有机杂化三核铂配合物)，系统的总结该配合物的抗肿瘤效果，为发展新型抗人胃腺癌金属药物奠定理论基础。

本发明提供了一种具有Y型结构的三核铂配合物，结构通式如下：

其中X表示C或N

发明同时提供了该具有Y型结构的三核铂配合物的合成方法，是利用超分子自组装将辅基配体与桥联配体组装成三核Y型结构，得到具有优异抗人胃腺癌细胞活性的有机杂化三核铂配合物；所述辅基配体是氯离子被硝酸根取代的单齿铂配体(氯离子被硝酸根取代的侧臂单齿铂配体[Pt(NH₃)₂(NO₃)Cl])；所述桥联配体的结构式为：

式中的X表示C或N

以反应通式来表示为：

反应式中，式1表示氯离子被硝酸根取代的单齿铂配体的结构式，式2表示桥联配体的结构通式，式3表示最终产物三核铂配合物的结构通式；其中式2和式3中的X表示C或N。

反应步骤阐述如下：

(1)单齿铂配体脱氯：将单齿铂配体溶于适量的水中再加入等摩尔量的硝酸银，在氮气保护下避光反应，低温离心，弃去沉淀，保留清夜。

(2)Y型结构三核铂配合物：往上述脱氯后的清夜中加入桥联配体进行反应；整个反应在氮气的保护下，于80-100度避光反应2-3天。

其中步骤(1)中，单齿铂配体脱氯过程的避光反应时间为24小时；低温离心的温度为3-6摄氏度。

步骤(2)中，加入的桥联配体与已脱氯的单齿铂配合物的摩尔比为0.28∶1～0.3∶1。步骤(2)所述反应完毕后，加入无水乙醇洗涤2-5次，离心得到固体物质，即所述具有Y型结构的三核铂配合物。

优选的合成过程如下：

单齿铂配体[Pt(NH₃)₂Cl₂]脱氯：将单齿铂配体溶于适量的水中再加入等摩尔量的硝酸银，在氮气保护下避光反应24小时，用低温离心机离心，弃去沉淀，保留清夜。

Y型结构三核铂配合物：往上述脱氯后的清夜中加入摩尔比为0.3∶1的桥联配体。整个反应在氮气的保护下，于80-100度避光反应2-3天，反应完毕后，加入适量的无水乙醇，再用该溶剂洗涤2-5次，离心得到固体物质，即有机杂化三核铂配合物。

本发明所提供的具有Y型结构的三核铂配合物，可进一步发展、改良进而应用于制备抗癌药物。可以是抗人胃腺癌、人结直肠癌、人黑素瘤癌、人鼻咽癌、人直肠癌等的药物。尤其适用于，但不局限于制备抗人胃腺癌药物。

与现有技术相比本发明的技术效果：