[发明专利]一种三维药物缓释支架透皮给药制剂及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种给药制剂，尤其涉及一种三维药物缓释支架透皮给药制剂及其制备方法和应用，属于医药技术领域。

背景技术

静电纺丝是一种利用聚合物溶液或熔体在强电场中进行喷射纺丝的加工技术，所制得的纤维直径一般在数十纳米至几微米之间，比传统方法制得的纤维直径小几个数量级，是获得纳米尺寸长纤维的有效方法之一。静电纺丝纤维广泛的应用于生物传感器、药物载体等方面。

药物缓释就是将药物分子与高分子载体以物理或者化学的方法结合，将药物分子以合适的速率和浓度释放出来。而其中药物缓释载体的制备是缓释技术的核心。透皮给药系统是一种能够使药物以一定的速率通过皮肤，经由真皮层中得毛细血管所吸收而达到全身循环的给药方式，可使用软膏、硬膏、贴片等多种剂型。相比于传统的给药方式，透皮给药具有很多的优势，包括：避免肝脏的首过效应；降低血液中药峰的变化，维持持久、恒定的血药浓度；降低注射针剂的重复使用所伴随的危险；能够可控的调节给药速率和给药量。因此，作为第三代药物剂型，透皮给药为一些长期和慢性疾病的治疗带来了更为一种有效和简便的方式。

目前，应用于经皮给药方面的药物缓释载体包括水凝胶、脂质体和微乳等。其中脂质体和微乳，都是将药物分子包裹从而进入皮肤，提高药物的经皮渗透效果，同时具有缓释作用。但其制备过程复杂，稳定性较差，缺乏生物降解性，且影响因素很多。例如卡波姆，其本身具有良好的生物相容性以及低毒性的特点。但卡伯母类凝胶在制备过程中，由于其自身的粘附性，会造成很大的损失。同时其作为药物缓释支架，其三位结构不够稳定，易于成膜而阻碍药物的释放。最后，缺乏生物降解性，给病人造成使用的不便。

另外，目前也有讲纳米纤维应用于药物释放体系的研究。但目前存在两个问题：

(1)纳米纤维丝的制备工艺较为繁琐，且产量较低，不能适用于大量制备。

(2)将纳米纤维丝应用于经皮给药方面研究还较浅，需要进一步研究。

发明内容

因此，本发明的目的是针对目前的透皮给药制剂制备过程复杂，稳定性差，缺乏生物降解性的不足，提供一种三维药物缓释支架透皮给药制剂及其制备方法和应用，以达到能够降解，无毒，结构稳定，生物相容性好，制备成本低，并且能够大量制备的效果。

针对上述目的，本发明的技术方案如下：

一方面，本发明提供一种静电纺丝三维药物缓释支架构成的透皮给药制剂，包括渗透有药物的三维药物缓释支架和透皮给药贴片，所述渗透有药物的三维药物缓释支架由通过静电纺丝加工的纤维丝构成，所述纤维丝的直径为0.5～3μm，所述透皮给药贴片包括粘附层和背衬层，所述三维药物缓释支架设于粘附层与背衬层间上，所述背衬层与粘附层之间还设有围绕所述三维药物缓释支架以防止药物扩散的闭合层。

其中粘附层用于支撑三维药物缓释支架，闭合层则用于防止渗透的药物扩散到四周。由静电纺丝加工的纤维丝构成的三维药物缓释支架直径小，比表面积大，吸附的药物多，容易降解，药物的释放速率合适，渗透快，达到的治疗效果好，在提高药物附着量的同时，通过药物缓释支架对药物释放速率的控制，能够延长药物的释放时间，避免了传统药物释放中的血药峰不稳定的问题。

其中粘附层和背衬层的材料为本领域通用的制备透皮给药贴片的材料，如背衬层为乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)、聚氯乙烯(PVC)或聚乙烯(PE)，粘附层的材料为丙烯酸压敏胶或硅橡胶类压敏胶，闭合层的材料为聚乙烯。

优选地，所述渗透有药物的三维药物缓释支架上设有均匀分布的微孔，所述微孔的直径为1.5～3μm，分布均匀的微孔能够起到缓释药物的作用；并且不同的孔洞直径能够直接影响药物的缓释速度和释放总量；根据实验，1.5～3μm范围内的孔洞在起到缓释作用的同时，还能保证有效的药物释放总量

优选地，所述纤维丝为聚乳酸纤维丝、聚己丙酰胺纤维丝或聚壳聚糖纤维丝。

优选地，所述纤维丝为聚乳酸纤维丝。

更为优选地，所述聚乳酸纤维丝由重量百分比含量为5-9％的聚乳酸溶液制成。优选地，所述三维药物缓释支架与粘附层之间还设有一层闭合底盘，优选地，所述闭合底盘由液体不可渗透的材料制成，更为优选地，所述防止渗流的材料为乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚氯乙烯或聚乙烯，能够更为有效地防止药物泄露。

另一方面，本发明还提供一种静电纺丝三维药物缓释支架构成的透皮给药制剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：三维药物缓释支架的制备；

步骤2：将步骤1制得的三维药物缓释支架在药物中浸泡，制得渗透有药物的三维药物缓释支架；