[发明专利]通过分子胶连接的两亲性嵌段共聚物及其合成方法与应用有效
申请号: | 201110418589.3 | 申请日: | 2011-12-14 |
公开(公告)号: | CN102558535A | 公开(公告)日: | 2012-07-11 |
发明(设计)人: | 沈玉梅;龚兵;徐宇虹;杨双;杨晴来;蔡良珍;郭勋祥 | 申请(专利权)人: | 上海交通大学;华东理工大学 |
主分类号: | C08G65/00 | 分类号: | C08G65/00;C08G65/48;C08G63/91;C07D285/00;C07D417/12;C07C323/60;C07C319/20;C07C323/42;C07D249/04;A61K31/337;A61K31/015;A61K31/4745;A61K4 |
代理公司: | 上海汉声知识产权代理有限公司 31236 | 代理人: | 郭国中 |
地址: | 200240 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 通过 分子 连接 两亲性嵌段 共聚物 及其 合成 方法 应用 | ||
1.一种两亲性嵌段共聚物M,其特征在于,其结构式如式(I)所示:
其中,n为1~300中的任意一个整数;
R为烷基链,
或为式(II)所示的结构:
其中m为1~100的任意一个整数,
或为式(III)所示的结构:
其中k为1~100中的任意一个整数。
2.一种制备如权利要求1所述的两亲性嵌段共聚物M的方法,其特征在于,包括如下步骤:分别制备亲水化合物和疏水化合物;之后取亲水化合物、疏水化合物和氧化剂在卤代烃溶剂中进行混合,即得所述两亲性嵌段共聚物M。
3.如权利要求2所述的两亲性嵌段共聚物M的制备方法,其特征在于,所述步骤c具体为:分别取亲水化合物和疏水化合物的二氯甲烷溶液,混合均匀旋除二氯甲烷,残留物用I2的二氯甲烷溶液溶解、反应;其中,所述的亲水化合物、疏水化合物和I2的摩尔比为1∶1~10∶1~20。
4.一种亲水化合物E4,其特征在于,其结构式如式(IV)所示:
其中,n为1~300中的任意一个整数。
5.一种制备如权利要求4所述的亲水化合物E4的方法,其特征在于,包括如下步骤:
a、E2的合成,在碱性条件下,取3,5-二硝基苯甲酰氯与PEG进行酰化反应,得化合物E2;
b、E3的合成,用氢气将步骤a制得的化合物E2中的硝基还原为氨基,得化合物E3;
c、E4的合成,在缩合剂作用下,将步骤b制得的化合物E3与酸反应,得所述亲水化合物E4。
6.如权利要求5所述的亲水化合物E4的制备方法,其特征在于,
所述步骤a具体为:以DCM做溶剂,末端为氨基的PEG在NEt3的作用下,和E1在0℃下反应,TLC跟踪至反应完全;反应结束后,加入适量水,用DCM萃取,有机相分别用水、饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,减压旋去溶剂,柱层析得红褐色液体产品;其中,所述的PEG、NEt3和E1的摩尔比为1∶1.4~1.5∶1.5~4;
所述步骤b具体为:以甲醇做溶剂,E2在Pd的质量百分比含量为10%的Pd/C催化剂和H2的作用下反应,温度为30℃,TLC跟踪至反应完全;反应结束后,硅藻土滤除Pd/C,得红褐色液体产品;其中,所述的E2和Pd/C的质量比为1∶0.15~0.2;
所述步骤c具体为:以DCM做溶剂,控制温度0℃,先用EDCl、HOBt把4-(三苯巯基)丁酸活化完全,以活化后的物质和E3在30℃下作用;TLC跟踪至反应完全,反应结束后,加入适量水,用DCM萃取,有机相分别用水、饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,减压旋去溶剂,柱层析得红褐色液体产品;其中,所述的EDCl、HOBt、4-(三苯巯基)丁酸和E3的摩尔比为3.6∶3.6∶3~5∶1。
7.一种疏水化合物P1,其特征在于,其结构式如式(V)所示:
其中,R为烷基链。
8.一种制备如权利要求7所述的疏水化合物P1的方法,其特征在于,包括如下步骤:
a、Z2的合成,在缩合剂作用下,5-氨基间苯二甲酸上的羧基和氨基反应得化合物Z2;
b、P1的合成,在碱性条件下,步骤a制得的化合物Z2上的氨基与酰氯反应得所述疏水化合物P1。
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