[发明专利]R-2-O-苄基-3-O-对甲氧基苯甲基-β-D-甘露糖及一类FDL前体的制备方法

权利要求书

1.一种如化合物8所示的R-2-O-苄基-3-O-对甲氧基苯甲基-β-D-甘露糖的制备方法，其步骤如下：

所述的R是苯基、甲基苯基、二甲基苯基，R1是甲基、乙基、丙基或异丙基；

(1)氮气保护下，化合物6、1-(苯基亚硫酰基)哌啶(BSP)、2，4，6-三丁基嘧啶(TTBP)在非质子溶剂中，与三氟甲磺酸酐(Tf₂O)低温下发生反应；

(2)反应结束后再加入醇类溶剂继续在低温下反应；

(3)待原料反应完慢慢升温至室温，加入非质子溶剂和酸的水溶液反应，反应结束纯化得到化合物8；

所述非质子溶剂是CH₂Cl₂、CHCl₃、CCl₄、1，2-二氯乙烷、1，2-二溴乙烷、四氢呋喃、乙醚、1，4-二氧六环、乙腈、石油醚、正己烷、苯、甲苯、二甲亚砜、N，N二甲基甲酰胺或者它们的混合物；

所述的醇类溶剂是甲醇、乙醇、丙醇，异丙醇；

所述的酸的水溶液是pH值为1-5的酸；

其中化合物6与1-(苯基亚硫酰基)哌啶(BSP)、2，4，6-三丁基嘧啶(TTBP)、三氟甲磺酸酐(Tf₂O)摩尔比为1∶1～5∶2～10∶1～5：，化合物6与醇类溶剂、酸类物质的摩尔比为1∶1～50∶10～100。

2.一种包含权利要求1所述的一类4-O-(2，3，4，6-O-四乙酰基-β-D-半乳糖苷)-β-D-甘露糖的制备方法，其步骤如下：

(1)以D-甘露糖为起始原料，经过乙酰化反应，生成化合物1；

(2)化合物1在1位上发生硫代反应，生成化合物2；

(3)化合物2经过脱乙酰基保护，生成化合物3；

(4)对化合物3进行4，6位羟基缩醛保护，形成六元环，即生成化合物4；

(5)对化合物4进行选择性保护3位羟基得到化合物5，即R-3-O-对甲氧基苯甲基-4，6-O-对甲氧基苯亚甲基-1-硫代-α-D-甘露糖；

(6)化合物5在2位上经过卞基保护得到化合物6；

(7)氮气保护下，化合物6、1-(苯基亚硫酰基)哌啶(BSP)、2，4，6-三丁基嘧啶(TTBP)在非质子溶剂中，与三氟甲磺酸酐(Tf₂O)低温下发生反应；反应结束后再加入醇类溶剂继续在低温下反应；待原料反应完慢慢升温至室温，加入非质子溶剂和酸的水溶液反应，反应结束纯化得到化合物8；

所述非质子溶剂是CH₂Cl₂、CHCl₃、CCl₄、1，2-二氯乙烷、1，2-二溴乙烷、四氢呋喃、乙醚、1，4-二氧六环、乙腈、石油醚、正己烷、苯、甲苯、二甲亚砜、N，N二甲基甲酰胺或者它们的混合物；

所述的醇类溶剂是甲醇、乙醇、丙醇，异丙醇；

所述的酸的水溶液是pH值为1-5的酸；

其中化合物6与1-(苯基亚硫酰基)哌啶(BSP)、2，4，6-三丁基嘧啶(TTBP)、三氟甲磺酸酐(Tf₂O)摩尔比为1∶1～5∶2～10∶1～5：，化合物6与醇类溶剂、酸类物质的摩尔比为1∶1～50∶10～100；

(8)化合物8经过选择性保护6位羟基，二糖连接，4，6位脱保护，4，6位酰化反应，2位脱苄基反应，酰化反应得到化合物15。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(4)是化合物3在N，N二甲基甲酰胺(DMF)中，与催化剂对甲氧基苯磺酸，在室温下加入缩醛保护基团反应，加入调碱试剂溶液，析出白色固体过滤，使用非质子溶剂和水洗，干燥得到化合物4，其中化合物4与催化剂的摩尔比为1∶0.01～1，缩醛保护基团是4-甲氧基苯甲醛二甲基缩醛或苯甲醛二甲基缩醛。