[发明专利]一种比阿培南结晶体及其制备方法

权利要求书

1.一种(-)-6-[(4R，5S，6S)-2-巯基-6-[(R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]-硫-[6，7-二氢-5H-吡唑[1，2-a]]并[1，2，4]三唑嗡内盐的晶型，其特征在于：其粉末X-射线衍射谱图以2θ角度表示在16.228±0.2，15.602±0.2，18.017±0.2，20.178±0.2，20.669±0.2，22.108±0.2，24.354±0.2，27.155±0.2，28.320±0.2，29.766±0.2处有主峰。

2.如权利要求1所述的晶型，其特征在于：2θ角度表示在16.228±0.2峰的峰强度范围为5％～100％。

3.如权利要求2所述的晶型，其特征在于：使用KBr压片分析获得的红外吸收光谱在3348.8、3124.5、3015.1、2977.7、1750.7、1603.0、1562.01503.6、1447.3、1384.6、1365.0、1335.8、1284.81259.2、1230.71184.2、1157.2、1106.9、1082.61011.9、966.22、940.40、920.67、895.87、844.82、813.08、762.11、691.81674.24656.32632.88、599.38、571.40、547.67、464.58、431.89cm^-1处有吸收峰。

4.如权利要求1、2或3所述的晶型的制备方法，其特征在于该方法为：

A.将(-)-6-[(4R，5S，6S)-2-巯基-6-[(R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]-硫-[6，7-二氢-5H-吡唑[1，2-a]]并[1，2，4]三唑嗡内盐的粗品加入第一类溶剂；

B.加入第二类溶剂；

C.控制温度在5℃～25℃下析晶2～4小时；

D.固液分离，得到(-)-6-[(4R，5S，6S)-2-巯基-6-[(R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]-硫-[6，7-二氢-5H-吡唑[1，2-a]]并[1，2，4]三唑嗡内盐的结晶体；

第一类溶剂是指水或乙醇中的一种或几种；第二类溶剂是指乙酸乙酯、丙酮、乙醇、甲酸乙酯中的一种或几种。

5.如权利要求4所述(-)-6-[(4R，5S，6S)-2-巯基-6-[(R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]-硫-[6，7-二氢-5H-吡唑[1，2-a]]并[1，2，4]三唑嗡内盐晶型的制备方法，其特征在于：

A.将(-)-6-[(4R，5S，6S)-2-巯基-6-[(R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]-硫-[6，7-二氢-5H-吡唑[1，2-a]]并[1，2，4]三唑嗡内盐的粗品加入第一类溶剂；

B.加入第二类溶剂；

C.控制温度在8℃～12℃下析晶2～4小时；

D.固液分离，得到(-)-6-[(4R，5S，6S)-2-巯基-6-[(R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]-硫-[6，7-二氢-5H-吡唑[1，2-a]]并[1，2，4]三唑嗡内盐的结晶体。

6.如权利要求5所述晶型的制备方法，其特征在于：

A.将1重量份(-)-6-[(4R，5S，6S)-2-巯基-6-[(R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]-硫-[6，7-二氢-5H-吡唑[1，2-a]]并[1，2，4]三唑嗡内盐的粗品加入25-100体积份第一类溶剂；

B.加入100-375体积份第二类溶剂；

C.控制温度在10℃下析晶3小时；

D.固液分离，得到(-)-6-[(4R，5S，6S)-2-巯基-6-[(R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]-硫-[6，7-二氢-5H-吡唑[1，2-a]]并[1，2，4]三唑嗡内盐的结晶体。