[发明专利]格列本脲磁性纳米硅胶表面聚酰胺-胺树枝状分子印记聚合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于新材料技术领域，具体涉及格列本脲磁性纳米硅胶表面聚酰胺-胺树枝状分子印记聚合物的制备方法。 

背景技术

当前食品药品安全已成为全球焦点问题。尤其在保健食品和中药制剂中添加化学药物增加其功效的违法行为，因其更具隐蔽性、欺骗性和危害性而引起全社会极大关注，如调节血糖类保健食品和中药制剂中添加格列本脲、格列美脲和格列吡嗪等。 

糖尿病是目前世界上发病率较高的疾病之一。市场上用于治疗糖尿病的降糖药物较多，其中格列本脲(Glibenclamide，又称优降糖)是第二代磺脲类口服降糖药，其疗效特点为降糖作用强、口服后30分钟出现作用，持续约16-24小时。但患者在不知情的情况下服用过量，会出现一系列如肝功能损害、血小板减少、低血糖反应等严重不良反应，甚至危及生命。近年来，一些不法分子受利益驱使，擅自在中成药中添加格列本脲等化学药成分，造成快速起效的假象。目前各种新型检测分析仪器，特别是带有质谱检测器的气象色谱和液相色谱在适用性和灵敏度方面都有较大的提高。但由于保健品或中成药中违禁药物含量低，以及复杂基质成分(尤其是复方中药成分)相互干扰，多存在样品制备方法及前处理过程繁杂，缺乏选择性等问题。因此，有必要建立一种快速、灵敏、准确、可靠的分析方法。 

分子印记聚合物(Molecular Imprinted Polymers，MIPs)对模板分子空间结构的“记忆”效应和作用位点的“识别”作用，能够高选择性分离富集复杂体系中的一种目标分子或一组结构类似物分子。已在环境、食品、农药和药物分析中有较多应用。但是，随着分子印记技术研究的深入，MIPs在各种分析技术中表现出独到之处的同时，也呈现出需要解决的新问题。如分子印记固相萃取的吸附、洗脱条件选择和流速控制等较为繁琐。鉴于此我们引入了磁性分离技术，磁性分离技术是利用磁性纳米材料的磁性特点，通过对纳米颗粒的表面修饰，磁性纳米粒子的表面配体与受体之间的相互作用来实现对靶向目标的快速分 离，是一种基于固相载体的新型分离技术，可省去离心、过滤等繁杂的操作，使固液相的分离十分简单快速，这为纳米印记材料的制备和应用都带来极大便利。 

随着纳米材料表面MIPs研究的不断深入，MIPs核壳层的印记效率这一深层次问题逐渐展现，纳米材料表面功能化接枝研究是其关键环节，备受重视，但未见突破性进展。树枝状聚合物(dendrimers)是一类新型高分子纳米材料，它的潜在应用价值已引起科学家的广泛关注。树枝状大分子一直是高分子领域的研究热点，其结构规整、对称、无缺陷、呈球形，其分子体积、功能基种类及数目都精确可控，分布具有单分散性，并且具有拓扑学结构等独特的结构特点，使其在膜材料、纳米复合材料、生物医药载体、催化剂等众多领域显示出广阔的潜在应用前景。其中聚酰胺-胺(PAMAM)是目前研究最多的树枝状大分子之一，PAMAM树枝状的表面上含大量的氨基功能团(伯氨，叔氨，酰氨等)，并且这些官能团的数目随着分子代数增加以几何级数增加，内层有大量空腔，为分子印记聚合物的合成提供了大量有效位点，因此，分子印记技术和PAMAM树枝状大分子的结合成为研究热点问题。 

针对格列本脲的分子，通过表面分子印记技术、磁性分离技术以及PAMAM树枝状大分子的交叉研究，制备出对格列本脲具有高灵敏度、高选择性磁性纳米硅胶表面树枝状分子印记聚合物，对格列本脲及其结构类似物的违禁添加监测有重要意义。 

发明内容

本发明的目的在于克服上述不足之处提供一种格列本脲磁性纳米硅胶表面聚酰胺-胺树枝状分子印记聚合物的制备方法。 

本发明的目的是通过以下方式实现的： 

一种格列本脲磁性纳米硅胶表面聚酰胺-胺树枝状分子印记聚合物制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤： 

a).Fe₃O₄SiO₂功能化接枝：将Fe₃O₄SiO₂纳米粒分散于甲苯中，加入硅烷偶联剂，氮气条件下加热回流12～48h，经磁性分离后，洗涤，氮气保护下，以甲醇为溶剂，与丙烯酸甲酯和乙二胺交叉加热回流反应，分别与丙烯酸甲酯和乙二胺反应1～3次，每次反应24～36h，得到磁性纳米硅胶表面聚酰胺-胺树枝状分子；