[发明专利]N1,N4-二正丁基-3,6-二甲基-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺及制备和应用

权利要求书

1.一种如式(I)所示的N¹，N⁴-二正丁基-3，6-二甲基-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺化合物：

2.一种制备如权利要求1所述的N¹，N⁴-二正丁基-3，6-二甲基-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺(I)的制备方法，其特征在于所述的方法为：-10～0℃条件下，将式(II)所示的3，6-二甲基-1，6-二氢-1，2，4，5-四嗪、三光气、碱性催化剂加入有机溶剂A中，加完后，加热回流反应4～12小时，然后将反应液降温到4～6℃，通氮气，再滴加正丁胺的有机溶剂B的溶液，滴完后，加热回流12～48小时，反应完毕，蒸除溶剂后，将残留物重结晶或柱层析得到式(I)所示的N¹，N⁴-二正丁基-3，6-二甲基-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺化合物，所述的碱性催化剂为下列之一：吡啶、三乙胺、喹啉、N，N-二甲苯胺、4-二甲氨基吡啶或4-吡咯烷基吡啶；

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述的3，6-二甲基-1，6-二氢-1，2，4，5-四嗪(II)与三光气、碱性催化剂、正丁胺投料物质的量之比为1∶0.67～2∶0.1～1∶2～6，所述有机溶剂A和有机溶剂B的总体积用量以式(II)所示3，6-二甲基-1，6-二氢-1，2，4，5-四嗪质量计为13～75ml/g。

4.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述的有机溶剂A和有机溶剂B各自独立选自下列之一：二氯甲烷、氯仿、甲苯、甲醇、乙醇或四氢呋喃。

5.如权利要求2所述的方法，其特征在于所述的方法按如下步骤进行：用有机溶剂A1溶解式(II)所示3，6-二甲基-1，6-二氢-1，2，4，5-四嗪和碱性催化剂得到含有3，6-二甲基-1，6-二氢-1，2，4，5-四嗪和碱性催化剂的溶液，将三光气和有机溶剂A2置于反应器中，在-10～0℃下搅拌，缓慢滴加所述的含有3，6-二甲基-1，6-二氢-1，2，4，5-四嗪和碱性催化剂的溶液，加料完毕，加热回流4～12小时，TLC跟踪检测，反应结束后将反应液降温到4～6℃，通氮气，再滴加正丁胺溶于有机溶剂B的溶液，滴完后，加热回流12～48小时，TLC跟踪检测，反应完毕，蒸除溶剂后，将残留物重结晶或柱层析得到式(I)所示的N¹，N⁴-二正丁基-3，6-二甲基-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺化合物，所述的有机溶剂A1和有机溶剂A2为相同的有机溶剂，有机溶剂B和有机溶剂A1为相同或不同的有机溶剂，所述的有机溶剂A1、有机溶剂B各自独立选自下列之一：二氯甲烷、氯仿、甲苯、甲醇、乙醇或四氢呋喃；所述有机溶剂A1和A2的总体积用量以式(II)所示3，6-二甲基-1，6-二氢-1，2，4，5-四嗪质量计为10～50ml/g；所述有机溶剂B的体积用量以式(II)所示3，6-二甲基-1，6-二氢-1，2，4，5-四嗪质量计为3～25ml/g。

6.如权利要求2或5所述的方法，其特征在于所述的方法中所述的残留物重结晶是按如下方法进行：取蒸除溶剂后的残留物加入重结晶溶剂，搅拌加热，回流5～10分钟，趁热过滤除去不溶物，滤液冷却，析出固体，过滤，滤饼烘干，得到式(I)所示的N¹，N⁴-二正丁基-3，6-二甲基-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺化合物；所述重结晶溶剂为下列之一：甲醇、乙醇、石油醚、二氯甲烷、氯仿或四氢呋喃。

7.如权利要求2或5所述的方法，其特征在于所述的方法中所述的残留物柱层析是按如下步骤进行的：取蒸除溶剂后的残留物加入有机溶剂C将其溶解，获得溶解液，然后向溶解液中加入残留物质量的1.5～2倍量的柱层析硅胶，混匀后，蒸除溶剂，得干燥的残留物与硅胶的混合物，将混合物装柱，然后以体积比0.5～10∶1的石油醚和乙酸乙酯混合溶液为洗脱剂，直接进行洗脱，TLC跟踪检测，根据TLC检测收集含式(I)所示的化合物的洗脱液，收集液干燥，获得式(I)所示的N¹，N⁴-二正丁基-3，6-二甲基-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺化合物；所述有机溶剂C为下列之一：甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿或四氢呋喃。

8.权利要求1所述的N¹，N⁴-二正丁基-3，6-二甲基-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺(I)在制备预防或治疗肿瘤疾病的药物中的应用，所述肿瘤为人胃肿瘤或人卵巢肿瘤。