[发明专利]利培酮口崩片

说明书

技术领域

本发明属化学制药领域，具体涉及一种利培酮口崩片及其制备方法。

背景技术

利培酮，其化学名称为：3-[2-[4-(6-氟-1，2-苯并异恶唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6，7，8，9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-α]嘧啶-4-酮，本品为苯并异恶唑衍生物，是新一代的抗精神病药。其活性成份利培酮是一种具有独特性质的选择性单胺能拮抗剂，它与5-羟色胺能的5-HT2受体和多巴胺的D2受体有很高的亲和力。利培酮也能与肾上腺素能受体结合，并且以较低的亲和力与H1-组胺能受体和α2-肾上腺素受体结合。利培酮不与胆碱能受体结合。利培酮是强有力的D2拮抗剂，可以改善精神分裂症的阳性症状，但它引起的运动功能抑制，以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。对中枢系统的5-羟色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系副作用的可能，并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状。

目前临床上使用的利培酮制剂有片剂、胶囊等普通固体制剂。如公知的，这些制剂使用时须整体口服，对患者而言存在使用不便、吞咽困难等缺陷。对于需要长期服药的患者而言，存在较明显的服药顺从性问题。

口腔用固体速释药物制剂，特别是口腔速溶、速崩药物片剂的特点是将药片放入舌上或口腔其他部位，在不服水情况下即可迅速溶解或崩解，部分药物经自然的吞咽动作进入胃肠道，部分药物则通过口腔粘膜吸收进入体循环。其优点是释药快、起效快、生物利用度高，该类固体速释药物制剂特别适用于吞咽困难、老人及小儿患者和无饮水环境下的患者服用。口崩片具有服药方便、效果可靠的优点。本发明即提供一种利培酮的口崩片。

发明内容

本发明提供一种利培酮的口崩片，具有崩解迅速，口感优良，质量稳定，疗效可靠的优点。

本发明的另一目的是提供一种工艺稳定的利培酮口崩片的制备方法。

本发明通过以下技术方案实现：

利培酮口崩片，含有重量百分比5％-10％的利培酮，以及必要的药学上适用的赋形剂。

在赋形剂的选择中，除非干扰片剂的快速崩解性或强度，本发明口崩片可选择普通剂型制备中常用的的赋形剂。如填充剂、掩味剂、崩解剂、表面活性剂、粘合剂、润滑剂和助流剂之一种或一种以上的混合物。

填充剂可选自以下物质一种或几种的组合：淀粉、可压性淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、甘露醇、微晶纤维素、碳酸钙、碳酸镁、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、氧化镁、氢氧化铝、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠。优选糖醇类、可压性淀粉、磷酸钙、磷酸氢钙、硫酸钙、微晶纤维素。

掩味剂选自阿斯巴坦、甜菊苷、果糖、葡萄糖、糖浆、蜂蜜、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素。

特别地，在崩解剂的选择中，须选择崩解性能良好的崩解剂，选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基甲基纤维素。

表面活性剂可选自以下物质一种或几种的组合：吐温-80、泊洛沙姆。

粘合剂，可选自以下物质一种或几种的组合：水、乙醇、羟丙甲纤维素。

润滑剂，可选自以下物质一种或几种的组合：硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸锌、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、棕榈硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸镁、聚乙二醇、硬脂基富马酸钠。

助流剂，可选自以下物质一种或几种的组合：胶体二氧化硅、粉状纤维素、三硅酸镁、滑石粉。

上述赋形剂的用量可以为制备普通制剂的常规用量。其中崩解剂用量占片剂的重量百分比为3％-8％。

所述载体不限于上述种类，只要适合本发明目的，在制备片剂时通常使用的添加剂均可包括在本发明的处方中。

本发明利培酮口崩片的制备方法包括以下步骤：

(1)所有原辅料过80-100目筛。

(2)将利培酮与其余赋形剂充分混匀。

(3)以14-18号筛网过筛。

(5)加入助流剂。

(6)压片，检验合格后包装。

取制备好的口崩片6片，照释放度测定法，采用溶出度测定法第二法装置，向溶出杯内加2ml pH6.7-7.0的模拟唾液(蒸馏水用氢氧化钠溶液或盐酸溶液调pH)，加入口崩片。5min后加入预热至37℃的氯化钠的盐酸溶液(取氯化钠1g，加盐酸3.5ml，加水至500ml)500ml，转速为每分钟100转，依法操作，经2h时，测定片剂的耐酸情况。