[发明专利]一种三磷酸腺苷辅酶胰岛素冻干粉及其制备方法

权利要求书

1.一种三磷酸腺苷辅酶胰岛素的冻干粉，其特征在于，该冻干粉由以下原辅料制成：辅酶A5-20万单位，三磷酸腺苷二钠20-40g，胰岛素4000-10000单位，甘露醇20-30g，聚乙二醇20010-20g，L-精氨酸2-6g，亚硫酸氢钠0.5-1.0g，磷酸缓冲盐0.2-0.6g，余量为注射用水，补足1000ml。

2.根据权利要求1所述的冻干粉，其特征在于，所述磷酸缓冲盐为磷酸二氢钠和磷酸氢二钠。

3.根据权利要求1所述的冻干粉，其特征在于，所述磷酸缓冲盐为磷酸二氢钠和磷酸氢二钠按照重量比为1∶1组成。

4.一种制备权利要求1-3任一项所述的冻干粉的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

1)分别称取配比的三磷酸腺苷二钠、辅酶A、胰岛素，然后分别用注射用水溶解，合并以上溶液，加入配比的亚硫酸氢钠、磷酸缓冲盐，得溶液1；

2)分别称取配比的的聚乙二醇200、甘露醇、L-精氨酸，分别用注射用水溶解，加活性炭煮沸，过滤脱炭，合并以上溶液，得到溶液2；

3)合并溶液1、2，加注射用水至总体积，调pH，过滤，分装，冷冻干燥，即得。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

1)取配比的三磷酸腺苷二钠，用100-200ml注射用水溶解；取配比的辅酶A，用50-100ml、15℃以下的注射用水溶解；取配比的胰岛素，用100-200ml、15℃以下、pH2.3-2.6的注射用水溶解，合并以上溶液，加入配比的亚硫酸氢钠、磷酸缓冲盐，得溶液1；

2)取配比的聚乙二醇200，用100-150ml注射用水溶解，加0.1-0.3％的活性炭煮沸15-20分钟，过滤脱炭；取配比的甘露醇，用150-200ml注射用水溶解，加0.1-0.3％的活性炭煮沸15-20分钟，过滤脱炭；取配比的L-精氨酸，用50-100ml注射用水溶解，加0.1-0.3％的活性炭，70-75℃搅拌15-20分钟，过滤脱炭；合并以上溶液，冷却至15℃以下，得溶液2；

3)合并溶液1、2，加15℃以下的注射用水至总体积，调pH4.0-7.0，经孔径0.22μm除菌滤器过滤，分装，冷冻干燥，即得。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中的pH调节剂为2％磷酸或磷酸钠溶液。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中的冷冻干燥过程如下：

1)预冻：首先将冷凝器温度预降至-40℃以下，产品进箱后在1小时内将板层温度快速降至-35℃以下，保持低温状态2-3小时；

2)一次干燥：开启真空泵，保持真空度20Pa以下，1小时升温至3-5℃，保温4小时，进行一次干燥；

3)二次干燥：制品一次干燥后，1小时将板层升温至12-15℃保温2-3小时，再升温1小时至36-38℃，保温3-4小时。