[发明专利]葱莲中具有抗肿瘤作用的化合物及其分离制备方法和应用

权利要求书

1.具有以下式II所示结构的化合物，

其中

R₁可以为以下芳环或杂环：二氢化吡咯、2-二氢化吡咯、1-二氢化吡咯、2-恶唑啉、3-恶唑啉、2-咪唑啉、二氢吡唑、吡咯、咪唑、苯并咪唑、吡唑、吲唑、吡啶、二氢嘧啶、嘧啶、苯环；

R₂-R₁₀可以相同或不同，可以分别、同时或各自为氢、羟基、含1-8个碳的烷基、卤素、硝基、1-8个碳的烷氧基、羰基、羧基、醛基或氨基；

n为亚甲基的数目，可为0-7个。

2.具有以下式III所示结构的化合物，

其中

R₁可以为以下芳环或杂环：二氢化吡咯、2-二氢化吡咯、1-二氢化吡咯、2-恶唑啉、3-恶唑啉、2-咪唑啉、二氢吡唑、吡咯、咪唑、苯并咪唑、吡唑、吲唑、吡啶、二氢嘧啶、嘧啶、苯环；

R₁-R₁₀可以相同或不同，可以分别、同时或各自为氢、羟基、含1-8个碳的烷基、卤素、硝基、1-8个碳的烷氧基、羰基、羧基、醛基或氨基；

X可以为任一种卤素或有机酸的酸根离子或无机酸的酸根离子。 

3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述的有机酸的酸根离子或无机酸的酸根离子可以是SO₄^2-、NO₃^-、PO₃^2-、HCO₂^-、CH₃CO₂^-、CO₂^2-、草酸根离子、柠檬酸根离子、苹果酸根离子或乳酸根离子。

4.具有以下式所示结构的化合物N-苯乙基文殊兰定碱：

。

5.具有以下结构式所示的化合物葱莲碱A：

6.具有以下结构式所示的化合物葱莲碱B

7.权利要求1至6中任一项所述的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

8.权利要求1至6中任一项所述的化合物在制备用于治疗白血病、肺癌、肝癌或结肠癌的药物中的应用。

9.一种药物组合物，其特征在于，由有效量的权利要求1至5中任一项所述的化合物和药学上可接受的添加剂组成。

10.从葱莲中分离制备N-苯乙基文殊兰定碱的方法，包括：将葱莲干燥全草(10kg)粉碎后用95％乙醇(含2％HCl)25L冷浸提取三次，第四次加热回流提取，合并提取液回收溶剂后用含2％HCl的水溶液3L混悬，3L氯仿萃取四次，水相用浓氨水调PH值至碱性，再次 以3L氯仿萃取四次，氯仿层回收溶剂得总碱，总碱用中压色谱系统经硅胶柱色谱，氯仿至甲醇梯度洗脱得五部分，第一部分经正相硅胶，反相硅胶柱色谱，凝胶色谱和高效液相色谱分离得到具有以下结构式的N-苯乙基文殊兰定碱，

11.从葱莲中分离制备葱莲碱A和葱莲碱B的方法，包括：将葱莲干燥全草(10kg)粉碎后用95％乙醇(含2％HCl)25L冷浸提取三次，第四次加热回流提取，合并提取液回收溶剂后用含2％HCl的水溶液3L混悬，3L氯仿萃取四次，水相用浓氨水调PH值至碱性，再次以3L氯仿萃取四次，氯仿层回收溶剂得总碱，总碱用中压色谱系统经硅胶柱色谱，氯仿至甲醇梯度洗脱得五部分，第五部分经过反相硅胶柱色谱，水至甲醇梯度洗脱，得到三个部分，第三个部分在经过反复硅胶柱色谱得到具有以下结构式的化合物葱莲碱A和葱莲碱B的结晶(甲醇中)：