[发明专利]盐酸度洛西汀药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域中的药品，尤其是涉及一种可持续释放的盐酸度洛西汀药物组合物及其制备方法。 

背景技术

盐酸度洛西汀是EliLilly公司开发的一个5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。 5-羟色胺和去甲肾上腺素均属中枢神经递质，在调控情感和对疼痛的敏度方面起着重要作用。度洛西汀能够抑制神经元对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，由此提高这两种中枢神经递质在大脑和脊髓中的浓度，故可用于治疗某些心境疾病如抑郁症和焦虑症以及缓解中枢性疼痛如糖尿病外周神经病性疼痛和妇女纤维肌痛等。度洛西汀也能作用于尿道中的5-羟色胺和去甲肾上腺素受体，从而增强尿道括约肌的神经性紧张程度和收缩能力，所以对妇女应激性尿失禁症治疗也有效。度洛西汀为口服肠溶胶囊制剂，2004年8月首次在美国获得批准后，现已在70余个国家上市。2004 年8 月,度洛西汀还在欧盟获准治疗 18 岁妇女的中至重度应激性尿失禁症； 2008 年6 月,美国FDA 又批准度洛西汀用于缓解成人纤维肌痛这一难于治疗的慢性、严重抑郁症、广泛性焦虑症、妇女应激性尿失禁症以及缓解糖尿病外周神经病性疼痛和纤维肌痛这5 种神经病学相关疾病。 于度洛西汀安全和耐受性 ，加之疗效确切且显效快，用药方案又简便，副反应少，故得到临床的迅速和广泛接受，市场潜力巨 大，值得临床和市场关注。 

通用名：盐酸度洛西汀； 

英文名：Duloxetine Hydrochloride； 

化学名称：（S）-(+)-N-甲基-3-（1-萘氧基）-3-（2-噻吩）-丙胺盐酸盐；

化学结构式：

分子式： C₁₈H₁₉ONSHCl；

分子量：333.88；

理化性质：白色至略带棕色的白色固体，水中微溶。

药理类型：盐酸度洛西汀为选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。 

适应证：用于治疗严重抑郁性疾病（MDD）；治疗与糖尿病性周围神经病有关的神经疼痛。 

申请号为CN200610022051.X的发明公开了盐酸度洛西汀缓释药物，由盐酸度洛西汀与口服药物中可以接受的辅料成分共同组成，其中盐酸度洛西汀为药物总重量的15%~65%，所说的辅料成分中至少包括有高分子骨架缓释材料，释放速度调节成分及肠溶性外包覆材料，且高分子骨架缓释材料为1%~80%，释放速度调节成分为0.1%~50%，肠溶性外包覆材料为1.5%~10%。该药物具有肠道溶蚀的骨架型缓释功能，起效快，药效强，作用时间延长，显著减少服药后药量瞬间释放的不良反应，使血药浓度和药物作用更为平稳持久，增强病人用药顺应性和临床治疗效果。 

申请号为CN200410067160.4的发明公开了一种度洛西汀肠溶包衣片剂及其制备方法。本发明为确保主药度洛西汀能顺利到达小肠，避免在胃中释放而破坏其药物活性，因此在素片外面将包上一层肠溶衣以达到这个要求。同时本发明采用固体分散技术，增加主药溶解度，提高最终释放量，从而达到提高生物利用度。本发明的度洛西汀肠溶包衣片剂，制剂在酸中稳定，进入小肠后由于制剂工艺，药物迅速溶解度，满足临床用药的需要。 

申请号为CN200410067161.9的发明公开了一种度洛西汀肠溶微丸胶囊及其制备方法。所述微丸由空白丸芯和包裹在空白丸芯外的包衣层组成；所说的包衣层包括含有主药以及辅料的主药层、包裹在主药层外的隔离层和包裹在隔离层外的肠溶层。本发明的产品，通过制剂工艺后，主药在酸基本不释放而进入小肠后迅速释放，避免了主药被胃酸破坏，且通过固体分散技术溶解度获得很大提高，能够满足人们的需要。 

申请号为CN200980101718.7的发明公开了药物组合物，其包含度洛西汀或其药物可接受的盐和一种或多种药物可接受的赋形剂，其特征在于度洛西汀的D90粒度为2μm至40μm。。 

申请号为CN200810207877.2的发明公开了一种度洛西汀肠溶制剂及其芯材和制备方法，该度洛西汀肠溶制剂芯材由药物活性成分度洛西汀或其盐和药学上可接受的辅料组成，其中，药学上可接受的辅料中含有水溶性热熔材料，并且水溶性热熔材料的含量为10%~40%，药物活性成分度洛西汀或其盐的含量为15~60%，其余为其他的药学上可接受的辅料，所述的百分比为其占芯材总量的质量百分比。本发明采用热熔工艺制备度洛西汀或其盐的肠溶制剂的芯材，简化了制备步骤，避免了制备过程中水分或有机溶剂的引入，减少了溶剂残留和主药的降解，提高了其制剂在制备和贮存过程中的稳定性；主药含量高，溶出度好。