[发明专利]一种改进的雷诺嗪合成方法有效
申请号: | 201110442700.2 | 申请日: | 2011-12-27 |
公开(公告)号: | CN102558097A | 公开(公告)日: | 2012-07-11 |
发明(设计)人: | 陈水库;张方杰;李烂;孟强;丁红强;马杰;崔浩;陈永强;程东杰;刘志军;陈军 | 申请(专利权)人: | 辅仁药业集团有限公司;河南辅仁医药科技开发有限公司 |
主分类号: | C07D295/15 | 分类号: | C07D295/15 |
代理公司: | 郑州联科专利事务所(普通合伙) 41104 | 代理人: | 时立新 |
地址: | 450002 河南省*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 改进 雷诺 合成 方法 | ||
1.一种改进的雷诺嗪合成方法,其特征在于,经过以下步骤实现:
(1)、制备2-(2-甲基苯氧基甲基)环氧乙烷
将邻甲氧基苯酚、环氧氯丙烷、缚酸剂和相转移催化剂加入到反应瓶中,搅拌下升温反应,冷却至室温过滤,环氧氯丙烷洗滤饼,合并滤液;60-120℃/50mmHg回收环氧氯丙烷,收集136.0-138.0℃/30mmHg馏分,得2-(2-甲基苯氧基甲基)环氧乙烷;
(2)、制备2-氯-N-(2,6二苯甲基)乙酰胺
将2,6-二甲基苯胺、二氯甲烷、缚酸剂和水加入到反应瓶中,控温20-25℃,搅拌下滴加氯乙酰氯反应,冷却至室温过滤,二氯甲烷洗涤得粗品;滤液分出二氯甲烷层,蒸馏回收二氯甲烷至过饱和,冷却,再得部分粗品;乙醇重结晶得精制品2-氯-N-(2,6二苯甲基)乙酰胺;
(3)、制备N-(2,6-二甲基苯基)-2-(1-哌嗪基)-乙酰胺
将哌嗪单盐酸盐、2-氯-N-(2,6二苯甲基)乙酰胺和无水乙醇加入到反应瓶中,回流搅拌,冷却至室温,过滤,无水乙醇洗涤,得哌嗪二盐酸盐,回收利用,滤液浓缩至近干,然后加入纯水,搅拌下调节pH大于10,经萃取,合并有机相,干燥,滤液浓缩至干,所得固体重结晶,得N-(2,6-二甲基苯基)-2-(1-哌嗪基)-乙酰胺;
(4)、雷诺嗪粗品的制备
将N-(2,6-二甲基苯基)-2-(1-哌嗪基)-乙酰胺、2-(2-甲基苯氧基甲基)环氧乙烷和甲醇加入到反应瓶中,回流搅拌,反应结束后,蒸除溶剂,得雷诺嗪粗品;
(5)、雷诺嗪的精制
在反应瓶中加入雷诺嗪粗品和石油醚-无水乙醇混合溶剂,加热至全溶,稍冷,加入活性炭,加热回流,热过滤,滤液冷却,结晶,过滤得雷诺嗪纯品。
2.如权利要求1所述的雷诺嗪合成方法,其特征在于,步骤(3)中2-氯-N-(2,6二苯甲基)乙酰胺与哌嗪单盐酸盐摩尔比优选1:1.28。
3.如权利要求1或2所述的雷诺嗪合成方法,其特征在于,缚酸剂为无机碱碳酸钠或碳酸钾;步骤(1)中相转移催化剂为苄基三乙基氯化铵。
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