[发明专利]舒巴坦酸的合成方法无效
申请号: | 201110443050.3 | 申请日: | 2011-12-27 |
公开(公告)号: | CN102532164A | 公开(公告)日: | 2012-07-04 |
发明(设计)人: | 王孟 | 申请(专利权)人: | 山东鑫泉医药有限公司 |
主分类号: | C07D499/86 | 分类号: | C07D499/86;C07D499/04 |
代理公司: | 青岛发思特专利商标代理有限公司 37212 | 代理人: | 耿霞 |
地址: | 256100 *** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 舒巴坦酸 合成 方法 | ||
1.一种舒巴坦酸的合成方法,其特征在于包括以下合成步骤:
(1)采用6-APA为原料,在氢溴酸存在的酸性条件下,与亚硝酸钠发生重氮化反应,然后与溴素进行双溴化反应生成6,6-二溴青霉烷酸,其中,各物料之间的摩尔比为6-APA∶氢溴酸∶溴素∶亚硝酸钠=1∶10∶4∶1,反应温度为-5~5℃,反应时间为3~5h;
(2)以高锰酸钾和浓磷酸为混合氧化剂,在溴代季铵盐类相转移催化剂存在的条件下将6,6-二溴青霉烷酸氧化成6,6-二溴青霉烷砜酸,反应液的pH值控制在5~7,反应温度为-5~10℃,反应时间为4~8h,其中,各物料之间的摩尔比为6,6-二溴青霉烷酸∶高锰酸钾=1∶1.2~2,混合氧化剂中浓磷酸与高锰酸钾的摩尔比为1∶1,溴代季铵盐类相转移催化剂的用量为6,6-二溴青霉烷酸质量的1%~5%;
(3)6,6-二溴青霉烷砜酸与氢气在催化剂兰尼镍存在的条件下发生还原反应得到舒巴坦酸粗品,再精制得到舒巴坦酸,氢气压力为0.1~0.5Mpa,反应温度为30~50℃,反应时间为2~5h,其中,催化剂兰尼镍的用量为6,6-二溴青霉烷砜酸质量的0.5%~5%。
2.根据权利要求1所述的舒巴坦酸的合成方法,其特征在于步骤(2)中的溴代季铵盐类相转移催化剂为十二烷基三甲基溴化铵、十四烷基三甲基溴化铵或十六烷基三甲基溴化铵。
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