[发明专利]一种治疗心脑血管疾病的复方注射制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种治疗心脑血管疾病的复方注射制剂，其特征在于，该制剂以前列地尔和依达拉奉作为活性成分，其中依达拉奉∶前列地尔＝20～6000∶1(重量比)，优选600∶1(重量比)。

2.根据权利要求1所述的复方注射制剂，其特征在于，所述的制剂为脂肪乳剂、脂微球、水针剂、冻干粉针剂。

3.根据权利要求1所述的复方注射制剂，其特征在于，所述的制剂尤其为以脂肪乳剂及脂微球制剂为载体的缓释制剂。

4.根据权利要求2所述的复方注射制剂，其特征在于，复方乳剂和复方脂微球制剂配方组成为：

其中，所述注射用油选自：大豆油、茶油、麻油、中长链脂肪酸酯、橄榄油中的一种或几种；

所述乳化剂选自：蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、人工合成卵磷脂中的一种或几种；

所述稳定剂选自：胆固醇、油酸、油酸钠中的一种或几种；

所述等渗剂选自：甘油、葡萄糖、甘露醇、木糖醇中的一种或几种；

所述的pH调节剂选自：盐酸或氢氧化钠水溶液。

5.根据权利要求2所述的复方注射制剂，其特征在于所述复方水针剂配方组成为：

其中，所述增溶物质选自：聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、环糊精磺基烷基醚衍生物中的一种或一种以上的任意组合；

所述的增溶物质的注射用水溶液的浓度为100～400mg/ml；

所述增溶剂选自：乙醇、葡聚糖、聚乙烯基吡咯烷酮中的一种或两种；

所述抗氧化剂选自：亚硫酸钠，亚硫酸氢钠，硫代硫酸钠，抗坏血酸钠中的一种或几种。

6.根据权利要求2所述的复方注射制剂，其特征在于，所述复方冻干粉针剂配方组成为：

其中，所述抗氧化剂选自：亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、维生素C中的一种或几种；其中，所述支架剂选自：甘露醇、氯化钠、葡萄糖、山梨醇中的一种或几种。

7.一种根据权利要求4所述的复方注射制剂的制备方法，其特征在于复方乳剂和复方脂微球制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)在氮气保护下将活性药物成分溶于注射用油中，60～80℃混合充分溶解后，加入乳化剂充分溶解，然后加入稳定剂、维生素E，溶解完全后形成混合油相A；

(2)将注射用水、等渗剂于40～80℃混合，形成水相B；

(3)在氮气保护下将水相B与混合油相A混合，在40～80℃下，3000r/min高速分散后机械搅拌60～120min制成初乳，调节pH至7.0～8.0后，在压力为90～105MPa条件下进行均质7～8次，得到均匀的乳状溶液；

(4)上述乳状溶液过滤、通氮气密封，经100～120℃灭菌处理30～60min后，25℃以下贮藏。

8.一种根据权利要求5所述复方注射制剂的制备方法，其特征在于复方水针剂的制备方法包括以下步骤：

(1)取增溶物质溶于注射用水中，浓度为100～400mg/ml(w/v)；

(2)取上述溶液，加入增溶剂，搅拌均匀；

(3)取活性药物成分溶于上述溶液，直至完全溶解；

(4)加入抗氧化剂，搅拌溶解；

(5)得到的溶液用0.22μm微孔滤膜过滤，滤液填充、密封在安瓿中。

9.一种根据权利要求6所述的复方注射制剂的制备方法，其特征在于复方冻干粉针剂的制备方法包括以下步骤：

在洁净的条件下首先将乙醇、丙二醇、水按照一定体积比制成混合溶剂；然后混合溶剂中充氮气饱和，随后将一定量的抗氧化剂、支架剂、EDTA溶解于上述混合溶剂中；充分溶解后将一定量的依达拉奉、尼莫地平先后超声溶解于上述溶液中；脱色，无菌过滤，将此无热原的澄明溶液分装于无菌西林瓶中，按冻干工艺冻干即得产品。

10.根据权利要求2所述的复方注射制剂，其特征在于，所述复方脂肪乳由下成分加工制成：

配方：

制备方法：

在氮气保护下取处方量的前列地尔、依达拉奉放入到处方量的大豆油中，70℃搅拌充分溶解成溶液。然后加入处方量的乳化剂混合，溶解完全后加入处方量的油酸、维生素E，混合均匀后，形成混合油相A；将60ml注射用水、处方量的甘油于70℃混合，形成水相B；在氮气保护下，70℃将水相B缓慢加入到油相A中混合，3000r/min高速分散后机械搅拌60min制成初乳，调节pH至7.0～8.0后，在压力为90～105MPa条件下进行均质7～8次，得到均匀的乳状溶液；上述乳状溶液过滤、通氮气密封，经120℃灭菌处理30min后，25℃以下贮藏。