[发明专利]阿苯达唑混悬液制剂及其制备方法

说明书

技术领域

    本发明属于兽药技术领域，所涉及的是一种治疗畜、禽体内寄生虫药物阿苯达唑混悬液及其制备方法。

背景技术

    阿苯达唑（Albendazole）属于苯并咪唑类驱虫药，其化学名为5-（丙硫基）-2-苯并咪唑-氨基甲酸甲酯。该药是兽药临床中广谱、高效的驱虫药物。它不仅对动物体内的多种线虫有高效的驱杀作用，而且对某些吸虫、绦虫及其幼虫（如棘球虫幼、泡球虫幼）也有较强的驱除作用，但是由于阿苯达唑不溶于水也不溶于大多数有机溶剂，只溶于某些酸中，至使其应用受到极大限制。中国兽药典收载其制剂只有片剂，近年来由于制剂技术的发展，对阿苯达唑制剂的研究焦点集中于采用新的制剂技术，如脂质体、乳剂、环糊精包合、固体分散、微球技术等。如中国发明专利技术9813649.4（申请号）是把药物混悬于由液体石蜡、TW-60（乳化剂）、阿拉伯树胶（乳化剂、助悬剂）中，经乳化器剪切分散于水中，形成O/W型乳剂。但是由于乳剂物理稳定性不好，有机溶剂用的较多，制造成本偏高，毒性相对较大，给食品安全带来诸多隐患，这些问题限制了它的应用。

    阿苯达唑混悬液是将阿苯达唑用溶剂将其润湿，利用表面活性剂的分散特性、增稠剂的助悬作用，高剪切乳化机的物理粉碎、剪切、分散作用，将阿苯达唑以微米级的颗粒状态均匀的分散于水中。

    由于高剪切乳化机的粉碎、剪切作用，使得阿苯达唑的粒径在0.1-5μm之间分布，粒径越小，表面积越大，提高了药物的吸收度，从而也提高了药物的生物利用度，由于有机溶剂用量少（最少可达6%），所以极大的降低了药物的成本，同时也相应的降低了药物的毒性。目前虽有阿苯达唑乳液，固体分散剂等剂型用于兽医临床，但尚无将阿苯达唑直接分散于水中的混悬液的公开报道。

发明内容：

   为弥补现有技术的缺欠，本发明的目的在于提供一种制备工艺简单，原料、辅料成本廉价，投药方便、高效、低毒用于驱治畜禽体内寄生虫的药物阿苯达唑混悬液及其制备方法。

采用的技术方案是：

阿苯达唑混悬液，其特征是通过药物成分阿苯达唑与润湿剂、分散剂（乳化剂）、助悬剂、增稠剂及防腐剂配制而成，按重量份计分别为：阿苯达唑：1-30份，润湿剂：1-20份，分散剂（乳化剂）：1-25份，助悬剂：0.1-10份，增稠剂：0.01-10份，防腐剂：0.1-10份。

    所述润湿剂为乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、仲丁醇、叔丁醇、苯甲醇、β苯乙醇、1，2丙二醇、1，3丙二醇、丙三醇、聚乙二醇-200、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、α-吡咯烷酮、二甲基亚砜、甘油甲缩醛的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。

    所述分散剂为卵磷脂、油酸钠、油酸钾、油酸钙、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、十六烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠、烷基苯磺酸钠、甘油单硬脂酸钠、甘油单月桂酸酯、聚甘油硬脂酸酯类、聚甘油油酸酯类、聚甘油月桂酸酯类、蔗糖单硬脂酸酯、蔗糖单棕榈酸酯、蔗糖单月桂酸酯、蔗糖单豆蔻酸酯、蔗糖单油酸酯、司盘-20、司盘-40、司盘-60、司盘-65、司盘-80、司盘-85、吐温-20、吐温-40、吐温-60、吐温-65、吐温-80、吐温-85、卖泽-45、卖泽-49、卖泽-51、卖泽-52、卖泽-53、卖泽-59、苄泽-30、苄泽-35、AEO₂、AEO₃、AEO₄、AEO₇、AEO₈、AEO₉、A_10～18EO₉、平平加O-9、平平加O-10、平平加O-20、平平加O、平平加OS-15、平平加O-25、平平加O-35平平加A-20、XBP-2000、聚氧乙烯酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、聚氧乙烯蓖麻油缩合物EL-10、EL-15、EL-20、EL-30、EL-40、EL-80、EL-90、辛基酚聚氧乙烯醚、壬基酚聚氧乙烯醚、聚醚L31、聚醚L35、聚醚L38、聚醚L42、聚醚L43、聚醚L44、聚醚L61、聚醚L62、聚醚L63、聚醚L64、聚醚L68、聚醚L72、聚醚L81、聚醚L92、聚醚P65、聚醚P75、聚醚P77、聚醚P84、聚醚P85、聚醚F87、聚醚F88、聚醚P94、聚醚P103、聚醚P104、聚醚P105、聚醚P108的一种或上述多种以任意比例构成的混合物。

    所述助悬剂为右旋糖酐-20、右旋糖酐-40、右旋糖酐-70的一种。