[发明专利]联芳基或芳基-杂芳基取代的吲哚类化合物

说明书

本申请是中国申请号为200780019388.8、发明名称为“联芳基或芳基-杂芳基取代的吲哚类化合物”且申请日为2007年5月25日的专利申请(PCT申请号为PCT/GB2007/001951)的分案申请。

技术领域

本发明涉及用作治疗呼吸系统疾病的药物化合物的取代吲哚类化合物、包括所述取代吲哚类化合物的药物组合物和它们的制备方法。

背景技术

EPA1170594公开了针对可用于治疗由前列腺素D2介导的疾病状态的化合物的鉴别方法，前列腺素D2是孤儿受体(orphan receptor)CRTh2的配体。GB 1356834公开了一系列据说具备抗炎、止痛和退热活性的化合物。WO2003101961、WO2004007452、WO2004106032、WO2005018529和WO2005019171公开了一系列对CRTh2受体有活性的单芳基取代或单杂芳基取代的吲哚乙酸。现出人意料地发现，某些联芳基或芳基-杂芳基取代的吲哚对CRTh2受体有活性，并因此被期望可能用于治疗各种呼吸系统疾病，包括哮喘和COPD。

发明内容

因此在第一方面，本发明提供式(I)化合物或其可药用盐或溶剂化物：

其中：

X是O或S(O)_n，其中n是0、1或2；

R¹是氢、卤素、CN、硝基、S(O)_nR⁴、OH、OR⁴、OS(O)_nR⁴、S(O)_nR⁴、SO₂NR⁵R⁶、CONR⁵R⁶、NR⁵R⁶、NR⁴SO₂R⁵、NR⁴CO₂R⁶、NR⁴COR⁶、NR⁴SO₂NR⁵R⁶、NHSO₂R⁵、NHCO₂R⁶、NHCOR⁶、NHCONR⁴、NHSO₂NR⁵R⁶、芳基、杂芳基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基或C_1-6烷基，其中C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基和C_1-6烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、OR⁸、NR⁵R⁶和S(O)_nR⁷(其中n是0、1或2)的取代基取代；

R²是氢、卤素、CN、SO₂R⁴、CONR⁵R⁶、CH₂OH、CH₂OR⁴、C_3-8环烷基或C_1-7烷基，其中C_3-8环烷基和C_1-7烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素、OR⁸、NR⁵R⁶或S(O)_nR⁷(其中n是0、1或2)的取代基取代；