[发明专利]2-(4-苄氧基-2-氧代-2,5-二氢吡咯-1-基)-乙酰胺及其合成和应用

权利要求书

1.2-(4-苄氧基-2-氧代-2，5-二氢吡咯-1-基)-乙酰胺，其结构如式(3)所示：

2.一种如权利要求1所述的2-(4-苄氧基-2-氧代-2，5-二氢吡咯-1-基)-乙酰胺的合成方法，包括如下步骤：

1)以式(1)所示的4-氯乙酰乙酸甲酯为起始原料，4-氯乙酰乙酸甲酯与苯甲醇在非质子性溶剂中在路易斯酸的催化下回流反应，得到式(2)所示的3-苄氧基-4-氯-2-丁烯酸甲酯；

2)3-苄氧基-4-氯-2-丁烯酸甲酯与甘氨酰胺盐酸盐在极性溶剂中于碱性条件、20-200℃温度条件下进行环合反应，充分反应后所得反应液经分离纯化得到目标产物2-(4-苄氧基-2-氧代-2，5-二氢吡咯-1-基)-乙酰胺；

3.如权利要求2所述的2-(4-苄氧基-2-氧代-2，5-二氢吡咯-1-基)-乙酰胺的合成方法，其特征在于：步骤1)中，所述的非质子性溶剂选自下列之一：环己烷、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、丙酮、乙腈。

4.如权利要求2或3所述的2-(4-苄氧基-2-氧代-2，5-二氢吡咯-1-基)-乙酰胺的合成方法，其特征在于：步骤1)中，所述的路易斯酸选自下列之一：对甲苯磺酸、三氟甲磺酸、三氟化硼、三氯化铝、四氯化锡、氯化铁、盐酸、硫酸。

5.如权利要求4所述的2-(4-苄氧基-2-氧代-2，5-二氢吡咯-1-基)-乙酰胺的合成方法，其特征在于：步骤1)中，所述的路易斯酸为四氯化锡。

6.如权利要求2所述的2-(4-苄氧基-2-氧代-2，5-二氢吡咯-1-基)-乙酰胺的合成方法，其特征在于：步骤2)所述的极性溶剂为醇类溶剂。

7.如权利要求2或6所述的2-(4-苄氧基-2-氧代-2，5-二氢吡咯-1-基)-乙酰胺的合成方法，其特征在于：步骤2)通过加入碱性物质形成pH在8～9的碱性条件，所述碱性物质选自下列之一：碳酸钠，碳酸钾，氢氧化钠，三乙胺，吡啶。

8.如权利要求2所述的2-(4-苄氧基-2-氧代-2，5-二氢吡咯-1-基)-乙酰胺的合成方法，其特征在于：步骤2)环合反应温度为25-100℃，反应时间为8～15小时。

9.如权利要求2所述的2-(4-苄氧基-2-氧代-2，5-二氢吡咯-1-基)-乙酰胺的合成方法，其特征在于：所述合成方法按照如下步骤进行：

1)以式(1)所示的4-氯乙酰乙酸甲酯为起始原料，4-氯乙酰乙酸甲酯与苯甲醇在非质子性溶剂中在路易斯酸的催化下回流反应，反应完毕后所得反应液蒸除溶剂，得到式(2)所示的3-苄氧基-4-氯-2-丁烯酸甲酯，不经精制直接用于步骤2)反应；所述的非质子性溶剂选自下列之一：环己烷，苯，甲苯，二甲苯；所述的路易斯酸为四氯化锡；所述4-氯乙酰乙酸甲酯与苯甲醇的投料摩尔比为1∶1～1.4；所述路易斯酸的加入质量为4-氯乙酰乙酸甲酯质量的1～5％；

2)将摩尔比为1∶1～1.4的3-苄氧基-4-氯-2-丁烯酸甲酯与甘氨酰胺盐酸盐溶于醇类溶剂中，并加入碱性物质调节体系pH在8～9，于50～70℃进行环合反应，反应8～15小时后所得反应液加水搅拌、抽滤得到粗产物，粗产物经重结晶得到2-(4-苄氧基-2-氧代-2，5-二氢吡咯-1-基)-乙酰胺；所述碱性物质为碳酸钠、碳酸钾或氢氧化钠。

10.如权利要求1所述的2-(4-苄氧基-2-氧代-2，5-二氢吡咯-1-基)-乙酰胺作为制备奥拉西坦的中间体的应用。