[发明专利]一种新的盐酸莫西沙星晶体及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明为医药技术领域，涉及一种盐酸莫西沙星的新的晶型，以及该新晶型的制备方法及其在药物中的应用。

背景技术

盐酸莫西沙星(Moxifloxacin hydrochloride)，化学名为1-环丙基-7-(S，S-2，8-二氮杂二环[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸盐酸盐，是拜耳公司研制的第四代喹诺酮类广谱抗菌药。其在体外显示出对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌、抗酸菌、非典型微生物如支原体、衣原体等具有广谱抗菌活性。盐酸莫西沙星于1999年首先在德国上市，同年12月在美国上市，目前在我国的上市剂型为注射液和片剂。主要用于治疗患有上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者。其分子式如下：

专利WO2005054240公开了盐酸莫西沙星的两中晶型，分别为晶型A和晶型B，其X-射线粉末衍射结果如下：

表1晶型A和晶型B的X射线粉末衍射结果

发明内容

因此，本发明的目的是提供一种新的盐酸莫西沙星晶体，用于治疗呼吸道感染。

本发明的另一目的是提供一种新的盐酸莫西沙星晶体的制备方法。

本发明的再一目的是提供一种含有的盐酸莫西沙星晶体的药物组合物。

本发明的又一目的是提供一种盐酸莫西沙星晶体或含有的盐酸莫西沙星晶体的药物组合物在制备用于治疗呼吸道感染的药物中的应用。

针对上述目的，本发明的技术方案如下：

一方面，本发明提供一种盐酸莫西沙星晶体，所述盐酸莫西沙星晶体为D晶型，所述D晶型使用Cu-Ka辐射，以度2θ角表示的X射线粉末衍射光谱如图1所示。

优选地，所述D晶型使用氯化钾压片的红外吸收光谱如图2所示。

优选地，所述D晶型的TG-DTA图谱如图3所示。

优选地，所述D晶型的DSC图谱如图4所示。

优选地，所述盐酸莫西沙星晶体的绝对构型为S，S构型，其杂质含量小于2％，优选地，所述杂质为水、甲醇、乙醇或异丙醇。

另一方面，本发明提供一种盐酸莫西沙星晶体的制备方法，包括将盐酸莫西沙星原料溶于有机溶剂中，析出盐酸莫西沙星晶体D晶型，所述有机溶剂为体积百分比含量为60～70％的甲醇水溶液、50～60％的乙醇水溶液或65～75％的异丙醇水溶液。

优选地，所述按盐酸莫西沙星原料与有机溶剂的质量体积比为1∶8～1∶12。

优选地，所述D晶型的析晶时间为0～10℃。

再一方面，本发明提供一种药物组合物，含有权利要求上述所述的盐酸莫西沙星晶体和任意一种可接受的药用载体或赋形剂。

优选地，所述药物组合物为含200～500mg的D晶型的盐酸莫西沙星胶囊剂。

优选地，所述赋形剂为微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁或微粉硅胶。

又一方面，本发明提供上述盐酸莫西沙星晶体或所述的药物组合物在制备用于治疗呼吸道感染的药物中的应用。

本发明所得的晶型性质稳定，经稳定性影响因素实验证明其对热、对氧、对湿都比较稳定，可以与一种或者多种药用载体或赋形剂制备稳定的胶囊剂，其含有的盐酸莫西沙星均为200～500mg。

附图说明

以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中：

图1为本发明所述的盐酸莫西沙星D晶型X-射线晶体粉末衍射图；

图2为本发明所述的盐酸莫西沙星D晶型的红外图谱；

图3为本发明所述的盐酸莫西沙星D晶型的TG-DTA图谱；

图4为本发明所述的盐酸莫西沙星D晶型的DSC图谱；

图5为本发明所述的盐酸莫西沙星D晶型的分子晶胞图；

图6是本发明胶囊剂与拜复乐的溶出度对比曲线图；

图7是本发明胶囊剂的加速溶出度对比曲线图。

具体实施方式

实施例1

将盐酸莫西沙星10g用80mL 70％(体积)甲醇水溶液加热溶解，控制0～10℃缓慢析出晶体，过滤，减压干燥得8.3g D晶型的盐酸莫西沙星。

实施例2