[发明专利]一种合成7-ANCA的新工艺

权利要求书

1.7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸(7-ANCA)的制备方法，包括以下步骤：

(a)将7-氨基头孢烷酸(7-ACA)溶于溶剂中，加热搅拌下滴加氨基保护剂，控制温度，反应一定时间，反应完成后，冷却，萃取有机相、旋蒸除去溶剂，得到7-氨基保护基头孢烷酸(2)；

(b)将(2)溶于溶剂，加入酸或碱，加热回流，待反应完成后，将反应液倒入冷水中，析出固体——7-氨基保护基-3-乙氧基-3-头孢环-4-羧酸(3)；

(c)将(3)、催化剂和溶剂加入反应器中，通入氢气，加热回流，冷却，过滤，多次用饱和无机盐水溶液洗涤，将有机层旋蒸，得到7-氨基保护基-3-无-头孢环-4-羧酸(4)；

(d)将(4)、碱和溶液加入反应器，加热回流，进行脱保护基反应，待反应完成后，加酸中和、萃取有机相、用无机盐饱和溶液洗涤多次，萃取有机相，浓缩，上柱层析，收集含有7-ANCA的片段，旋蒸除去溶剂，重结晶、过滤、烘干，得到7-ANCA(1)晶体。

2.权利要求1步骤(a)中的氨基保护剂包括：邻苯二甲酰亚胺、对苯磺酰氯、氯乙酰；溶剂包括：三乙胺、四氢呋喃、二乙胺、甲苯、1，4-二氧六环、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物；反应时间为2～6小时。

3.权利要求1步骤(b)中的溶剂包括：乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)和甲醇等；酸或碱主要包括氢氧化锂、金属钠、碳酸钾、氢碘酸、浓硫酸等；加热回流时间为4～13小时。

4.权利要求1步骤(c)中的催化剂包括：氧化铜-亚铬酸铜、氧化铝-氧化锌-氧化铬络合物、三氧化铝和镍-钼。

5.权利要求1步骤(d)中的碱包括：氢氧化钠、氨水、醇钠、三乙胺；溶剂包括：N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙醇、异丁醇；柱层析采用的填料为中性三氧化二铝，洗脱液选用V_乙酸乙酯∶V_{石油醚(60-90)}＝1∶2～9。