[发明专利]一种芳甲酸芳基酯衍生物的合成方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种芳甲酸芳基酯衍生物的化学合成方法。

(二)背景技术

芳甲酸芳基酯衍生物是具有良好生物活性和药理活性的化合物，被广泛应用于有机、药物及医药化工中间体的合成。

现有技术中，较为常见的是通过芳甲酸和苯酚的酯化反应合成芳甲酸芳基酯衍生物。然而，该方法需要在苛刻的反应条件如高温、使用强酸作为催化剂才能进行，而且反应收率和底物的官能团兼容性都不是很好。此外，采用拜耳-维利格氧化重排反应也能够合成得到芳甲酸芳基酯衍生物，但是该方法的选择性依赖于羰基两侧取代基的不同而具有高的选择性，然而对于芳甲酸芳基酯类化合物而言，两侧取代基都是芳基因此表现出相似的性质，在基团迁移的时候导致了极低的反应选择性，从而使得收率大大降低。

针对以上所考虑到的不利因素，有必要对现有的方法进行改进，开发一种廉价、反应条件温和、催化体系高效的芳甲酸芳基酯衍生物合成方法，具有很大的经济效益和社会效益。

(三)发明内容

本发明的目的是提供一种工艺合理、低成本、反应条件温和、反应收率高和产品质量好的芳甲酸芳基酯衍生物的化学合成方法。

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种式(I)所示的芳甲酸芳基酯衍生物的合成方法，所述合成方法为：以式(II)所示的芳基硼酸和式(III)所示的酰氯为原料，在氧气氛围中，在铜催化剂、配体和碱性化合物的存在下于惰性有机溶剂中充分反应，反应结束后反应液经后处理得到式(I)所示的芳甲酸芳基酯衍生物；

式(I)、(II)或(III)中，R¹选自下列之一：氢、C1～C8的烷基、C1～C8的烷氧基、C2～C8烷基酰基、卤素、硝基、氰基、苯基或三氟甲基；R²选自下列之一：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、苯基或取代苯基，所述取代苯基的取代基为C1～C8的烷基、C1～C8的烷氧基、三氟甲基、氰基、卤素或硝基；

所述的铜催化剂选自下列一种或任意几种的组合：氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、醋酸亚铜、三氟甲磺酸亚铜、醋酸铜、乙酰丙酮铜、三氟甲磺酸铜、氯化铜、氧化铜；

所述的配体选自下列一种或任意几种的组合：三环己基膦、三(对甲氧基苯基)膦、1，2-双(二苯基膦)乙烷(dppe)、1，2-双(二苯基膦)丙烷(dppp)，三苯基膦、三(1-萘基)膦、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、双(2-二苯基膦)苯醚(DPEphos)；

所述的碱性化合物选自下列一种或任意几种的组合：醋酸钠、醋酸铯、碳酸铯、氢氧化钠、磷酸钾、氟化铯、氟化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、吡啶、1-甲基哌啶；

所述惰性有机溶剂选自下列一种或任意几种的组合：C1～C8的烷烃类、卤代烃类、氯苯、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙酸乙酯、乙腈。

进一步，所述的R¹优选为下列之一：氢、C1～C8的烷基、C1～C8的烷氧基、C2～C8烷基酰基、卤素、三氟甲基。

更进一步，所述的R¹优选为下列之一：氢、C1～C4的烷基、C1～C4的烷氧基、C2～C4烷基酰基、卤素、三氟甲基。

再进一步，所述的R¹优选为下列之一：氢、乙酰基、甲氧基、甲基、氟、三氟甲基。

进一步，所述的R²优选为下列之一：苯基、取代苯基、噻吩基、呋喃基，所述取代苯基的取代基为C1～C8的烷基、C1～C8的烷氧基、或卤素。

更进一步，所述取代苯基的取代基位于氯甲酰基的对位，所述取代基为C1～C4的烷基、C1～C4的烷氧基、F或Cl。

再进一步，所述的R²为下列之一：苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、对氟苯基、对氯苯基、噻吩基、呋喃基。

本发明所述的铜催化剂优选为下列之一：乙酰丙酮铜、醋酸铜，更优选为醋酸铜。

本发明所述的配体优选为下列之一：双(2-二苯基膦)苯醚(DPEphos)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)，更优选为1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)。

本发明所述的碱性化合物优选为下列之一：氟化铯、碳酸钾，更优选为碳酸钾。

本发明所述的惰性有机溶剂优选为下列之一：甲苯、二甲苯，更优选为甲苯。