[发明专利]一种奥扎格雷合成方法

权利要求书

1.一种奥扎格雷的制备方法，其特征在于将对甲基肉桂酸乙酯与N-溴代丁二酰亚胺反应得到对溴甲基肉桂酸乙酯；对溴甲基肉桂酸乙酯与咪唑反应得到奥扎格雷乙酯；奥扎格雷乙酯水解得到奥扎格雷粗品，经复合溶剂精制得到奥扎格雷。

2.根据权利要求1所述的一种奥扎格雷的制备方法，其中对溴甲基肉桂酸乙酯的制备方法为：

取对甲基肉桂酸乙酯、N-溴代丁二酰亚胺、偶氮二异丁腈和乙腈，加热回流反应，过滤，滤液浓缩，得油状物，用95％乙醇重结晶，干燥，得到对溴甲基肉桂酸乙酯。

3.根据权利要求1所述的一种奥扎格雷的制备方法，其中奥扎格雷乙酯的制备方法为：

取对溴甲基肉桂酸乙酯，咪唑，无水碳酸钾，碘化钾和乙腈混合完全，混合物加热回流14-18小时，过滤，将滤液浓缩回收有机溶剂至尽，剩余物溶解于乙酸乙酯中，用水洗涤，有机相用MgSO4干燥，过滤，滤液浓缩至有机溶剂至尽，干燥得到固体，用体积比为1∶1乙酸乙酯-石油醚重结晶，浓缩，干燥，得到奥扎格雷乙酯。

4.根据权利要求1所述的一种奥扎格雷的制备方法，其中奥扎格雷的制备方法为：

取奥扎格雷乙酯，加入浓度为20％-40％氢氧化钠水溶液，搅拌，50-70℃反应0.5-1.5小时，冷却至室温，水相用乙酸乙酯洗涤后，用盐酸中和至pH＝5，析出固体，过滤，得到固体，固体再用甲醇于加热回流下溶解后再加入二氯甲烷，该溶液缓慢冷却至35-45℃析晶，过滤，干燥得到奥扎格雷。

5.根据权利要求1或4所述的一种奥扎格雷的制备方法，其中制备方法得到的奥扎格雷为原料制备的奥扎格雷钠或盐酸奥扎格雷。

6.根据权利要求3所述的一种奥扎格雷的制备方法，其中奥扎格雷乙酯制备方法中的乙腈用丙酮代替。

7.根据权利要求5所述的一种奥扎格雷的制备方法，其中奥扎格雷钠或盐酸奥扎格雷制备成的注射制剂。

8.根据权利要求7所述的一种奥扎格雷的制备方法，其中注射制剂包括水针剂或粉针剂。